不明原因新生儿高胆红素血症与UGT1A1基因突变的关系*

谈钰培，钟丹妮Δ，赵 科，谢湘芝

（1.广西医科大学第一附属医院儿科，南宁 530021；2.环江毛南族自治县人民医院儿科，河池 547199）

新生儿高胆红素血症（新生儿高胆）是新生儿期常见症状，大约80% 早产儿和50% 足月儿出生后会发生高胆红素血症[1]，其发病与新生儿早期体内胆红素—尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1，UGT1A1）表达水平低有关。UGT1A1基因启动子区和编码区基因突变均可导致该酶活性降低或缺失，使游离胆红素的葡萄糖醛酸化过程受阻，胆红素代谢减少引起血清中游离胆红素水平升高，导致新生儿高胆。UGT1A1基因最常见突变类型为启动子区TATA盒插入突变和G71R错义突变，亚洲地区的黄种人常见为第1 外显子区G71R 错义突变为主[2-5]，欧美地区高加索人及Gilbert综合征常见为启动子区TATA盒插入突变为主[6-9]。本研究旨在探讨不明原因新生儿高胆与UGT1A1基因编码启动子区TATA盒和第1外显子区基因突变类型的关系，以便为明确不明原因新生儿高胆的病因及诊治提供遗传学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021 年1～12 月在广西环江毛南族自治县人民医院新生儿科和产科住院的新生儿，足月（胎龄≥37 周）出生，出生体重2 500～4 000 g。经医院伦理委员会批准，获得患儿家属知情同意。

1.2 病例纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 病例组：（1）黄疸发病日龄在2周内，血清胆红素升高且以游离胆红素升高为主，时龄血清总胆红素值达到或超过2014年《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》[10]的新生儿小时胆红素列线图光疗标准；（2）经光疗及药物治疗黄疸好转出院。……