白藜芦醇通过PI3K/AKT信号通路抑制脂多糖诱导的人牙龈成纤维细胞炎症

王玉娇，李思玉，李俊雄，陈虹君 ，冯敬哲，邱亚 ，李丽华

(1.川北医学院口腔医学系；川北医学院附属医院，2.医学研究中心，3.口腔科，四川 南充 637000)

慢性牙周炎，是口腔最常见的疾病之一，也是目前成年人牙齿脱落的主要原因[1]，主要表现为龈下菌斑中的病原菌(例如牙龈卟啉单胞菌)导致的慢性炎症，会导致软组织的破坏，牙槽骨的吸收及牙齿的脱落[2]。牙周炎发病机理不清楚，防治难度较大，目前，中药或中药成分已经在包括牙周炎在内的难治性疾病中进行尝试，以期找到新的治疗策略。

牙龈卟啉单胞菌能够通过脂多糖及其产生的炎性细胞因子刺激宿主免疫反应[3]，其中促炎细胞因子白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)已被证明是导致牙周组织破坏的重要的细胞因子[4-5]。人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts，HGFs)主要存在于牙龈结缔组织中，在牙周组织的形成、再生、功能行使和修复中起着重要的作用[6]，不仅有较强的自我更新能力，而且有合成和降解胶原蛋白、弹力纤维等细胞外基质的功能[7]，由免疫细胞分泌的免疫因子调控，同时也会产生参与局部炎症的细胞因子[8-9]。因此，抑制炎症对慢性牙周炎治疗至关重要。

白藜芦醇(resveratrol，RSV)是一种安全有效的抗牙周炎的天然多酚植物抗毒素，具有抗氧化、抗癌、抗炎等生物活性[10-12]，可通过下调toll样受体(toll-like receptor，TLR)信号改善糖尿病老鼠的实验性牙周炎和抑制牙龈上皮细胞受脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激后炎症[13]。但是，RSV在LPS刺激的体外人牙龈成纤维细胞中的功能和机制尚未明确，尤其是促进健康作用的基本模式仍待探讨。……