原发性肾病综合征患者经他克莫司联合泼尼松治疗后肾功能指标、血脂水平变化及安全性观察

韩 伟，马青青，冯伟勋，杨明方，黄红丽

肾病综合征是由多种因素引起肾小球基膜通透性增加，从而导致机体出现蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症的临床综合征，临床分为原发性、继发性及遗传性[1]。原发性肾病综合征以药物治疗为主，应用最广泛的便是泼尼松，但患者长时间服用激素类药物，会产生耐药性，导致临床疗效欠佳，同时患者会对该药物产生依赖性[2]。有研究指出采用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗原发性肾病综合征，能有效改善患者肾功能，且不会增加不良反应[3]。鉴于此，本研究观察他克莫司联合泼尼松治疗原发性肾病综合征效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年5月—2019年6月于我院接受治疗的127例原发性肾病综合征，纳入标准：临床确诊为原发性肾病综合征[4]；临床资料完整。排除标准：存在严重心、肝等脏器疾病者；具有精神疾病无法配合本研究者；对本研究治疗药物过敏者；中途退出研究者。127例据治疗方法的不同分为观察组66例和对照组61例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组仅予泼尼松(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123)0.3～0.5 mg/(kg·d)每日1次口服。研究组使用他克莫司联合泼尼松治疗。泼尼松用法与用量同对照组，他克莫司(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20084514)0.05 mg/kg餐前2 h口服,每12 h 1次；用药后血药浓度保持在5～15 μg/L。2组均连续治疗6个月，期间根据患者具体情况调整剂量。

1.3疗效评估及观察指标

1.3.1临床疗效[5]：临床疗效分为治愈、显效、有效、无效，总有效率以治愈+显效+有效计算。

1.3.2肾功能指标：治疗前后抽取2组日晨空腹静脉血5 ml，离心机3000 r/min分离血清，10 min后取出检测血肌酐(Cr)、尿素(BUN)。检测24 h尿蛋白。

1.3.3血脂：治疗前后抽取2组日晨空腹静脉血5 ml，3000 r/min分离血清，10 min后取出应用全自动生化分析仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组治愈28例，显效19例，有效16例，无效3例，总有效率为95.45%；对照组治愈15例，显效20例，有效16例，无效10例，总有效率为83.61%。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2肾功能指标比较 治疗后2组Cr、BUN、24 h尿蛋白水平均下降，且观察组变化最为显著(P<0.05，P<0.01)。见表1。

2.3血脂比较 治疗后2组TG、TC水平下降，且观察组变化最为显著(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表1 2组原发性肾病综合征患者治疗前后肾功能指标比较

表2 2组原发性肾病综合征患者治疗前后血脂水平比较

2.4不良反应比较 观察组治疗期间发生厌食、肾毒性及其他各2例，脱发1例，总发生率为10.61%；对照组治疗期间发生脱发2例，厌食1例，总发生率为4.92%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

原发性肾病综合征属临床较常见肾内科疾病，占肾病综合征的75%以上[6]。原发性肾病综合征多发生于中老年群体，若临床未采取有效治疗易出现感染、急性肾衰竭等并发症，影响患者预后[7]。有资料指出，该病发生机制与机体体液免疫及细胞免疫功能紊乱相关[8]。还有部分研究认为其发病机制与肾滤过膜通透性有直接关系[9]。

临床治疗原发性肾病综合征以减少蛋白尿为主要原则，应用较多的药物为泼尼松，其可有效降低血管通透性，但长期应用易出现依赖性、耐药性等，同时还会产生大量不良反应，严重影响治疗效果[10]。有研究提出采用泼尼松、他克莫司联合治疗原发性肾病综合征在提升临床效果的同时，还不会增加不良反应[11]。他克莫司属免疫抑制剂，可减少蛋白尿，阻止淋巴因子形成，抑制T淋巴细胞分化[12]。本研究发现，观察组临床总有效率高于对照组，且治疗后肾功能指标及血脂下降更为显著，说明二者联用可显著提高临床疗效，有效改善肾功能指标及血脂水平。泼尼松具有抗炎、抗过敏作用，能降低毛细血管壁及细胞膜通透性，抑制巨噬细胞对抗原的反应，减少单核细胞、T淋巴细胞数目，起到免疫抑制作用。而他克莫司有较强的免疫抑制作用，通过抑制钙调神经磷酸酶活性，干扰T细胞活化和多种细胞因子转录，进而减少抗体形成；还可防止免疫反应发生，并抑制已发生的异常免疫反应。本研究还发现2组不良反应差异并无统计学意义，说明二者联用并不会大幅增加不良反应的发生。

综上，原发性肾病综合征患者经他克莫司联合泼尼松治疗可有效提升临床效果，改善肾功能指标及血脂水平，且安全性高。