乳腺癌新辅助化疗前后肿瘤相关巨噬细胞相关基因变化的生物信息学分析

陈娟，蒋斌，黄果，贺秋冬

（南华大学附属第二医院1.放疗科2.整形美容科，湖南 衡阳 421001；3.南华大学衡阳医学院肿瘤研究所，湖南 衡阳 421001）

乳腺癌发病率约占所有女性癌症的30%，病死率为15%[1]。化疗已被证明可通过诱导I 型干扰素（Interferon type I，IFN-I）反应增强抗肿瘤免疫力[2-3]，可以激活抗肿瘤免疫细胞并重新编程炎症性肿瘤的微环境[4]。肿瘤相关巨噬细胞（tumorassociated macrophages，TAMs） 是肿瘤微环境中炎症浸润的一种主要细胞成分，通常具有抗炎表型（M2），可促进肿瘤生长和免疫抑制。研究[5]报道乳腺癌化疗后肿瘤中产生的巨噬细胞可以通过NF-κB介导的细胞因子，包括IL-6、IL-8 和TNF-α 促进肿瘤的进展，还可通过STAT1 介导的细胞因子，包括CXCL9、CXCL10 和IL-15，促进抗肿瘤免疫。肿瘤相关免疫细胞，包括B 细胞、T 细胞、树突细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞和肥大细胞，可以调节癌症进展，为肿瘤的治疗提供新靶点。新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）在乳腺癌的治疗中发挥着重要作用，可以减瘤降期，增加保乳几率，还可能通过消除远处隐匿性微转移改善患者总生存[6]。近期研究[7-8]表明，NAC 不仅通过对肿瘤细胞的直接细胞毒性发挥其临床作用，还通过增强恶性肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力来发挥作用。本文通过GEO 数据库下载乳腺癌化疗前后数据集进行分析，明确化疗前后患者TAMs 变化，评估化疗对乳腺癌患者免疫影响，为后期免疫治疗提供理论思路。

1 材料与方法

1.1 TAMs相关数据下载及分析

通过GEO 数据库[9]（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gds） 输入Breast Cancer，TAMs，Chemotherapy 进 行检索， 通过比对， 选择人乳腺癌组织的GSE134600[5]数据集进行分析，其中包含4 对NAC 前后的乳腺癌样本数据。……