AMD3100干预CXCR4对哮喘小鼠气道黏蛋白MUC5ac蛋白表达的影响

王莉 刘小静 张建勇

贵州省遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科（贵州遵义 563000）

支气管哮喘（简称哮喘），是一种慢性气道疾病，主要特征有气道慢性炎症、气道高反应性及气道黏液高分泌［1］。其中，气道黏液高分泌是在多种致病因素的刺激下，导致气道杯状细胞肥大和增生所致的分泌高反应现象，其产生的大量黏液可引起气流受限、气道阻塞，甚至窒息导致哮喘患者死亡［2］，其中，黏蛋白MUC5ac 被认为是气道黏液最主要的成分之一，气道上皮杯状细胞增生及高分泌可引起其过度表达［3-4］，因此气道MUC5ac表达被作为气道黏液高分泌的强度的一个重要指标。同时，多种细胞因子在哮喘中发生发展发挥作用，如IL-4、IL-5 促进嗜酸性粒细胞增多、黏液分泌增加。CXC 趋化因子受体4（CXC chemotactic rese-ptor4，CXCR4）是一种G 蛋白偶联受体，其配体是CXCL12，又称基质细胞衍生因子1（stromal cell-derived factor-1，SDF-1），两者共同作用可趋化炎症细胞、调节其他细胞因子的表达及促进血管新生、重建等。AMD3100 是一种CXCR4 拮抗剂，与CXCR4 有效的结合可阻断SDF-1 与CXCR4 之间的信号转导发挥作用［5］。WANG 等［6］发现CXCR4可能在哮喘气道炎症和气道重塑中起作用，表现为CXCR4 在哮喘8 周模型组支气管壁面积、支气管平滑肌面积和气道壁平滑肌细胞数量较哮喘4 周模型组表达增加，但是否参与气道黏液高分泌，目前尚未明确。本研究通过卵清白蛋白致敏和激发构建小鼠哮喘模型，观察AMD3100 干预CXCR4 蛋白表达对哮喘小鼠气道黏蛋白MUC5ac的影响，探讨其抑制哮喘气道黏液高分泌的机制。

1 材料与方法

1.1 材料