信迪利单抗联合仑伐替尼二线治疗不可切除肝细胞肝癌的临床疗效及安全性

王俊洁 徐龙 袁国盛 许晓明 周晓元 罗润齐

1广州医科大学附属第二医院感染科（广州 510260）；2南方医科大学南方医院感染科（广州 510515）

原发性肝癌（hepatocelular carcinoma，HCC）是目前我国第4 位常见恶性肿瘤及第2 位肿瘤致死病因，对我国人民的生命和健康造成了严重威胁［1］。原发性肝癌中75% ～85% 为肝细胞癌（以下简称肝癌），具有起病隐匿、进展迅速、高度侵袭性和高复发率等特点。大多数肝癌患者确诊时已是中晚期，丧失了根治机会。分子靶向药物是近年治疗中晚期肝细胞癌的方法之一，其中索拉非尼（sorafenib）［2］和仑伐替尼（lenvatinib）［3］是目前被推荐为一线治疗的靶向药物。然而，单用靶向药物治疗中晚期HCC 的客观反应率较低［4］，临床上亟需更为有效的治疗选择。

近十年来，陆续有研究发现，以程序性死亡受体-1/死亡受体配体-1（programmed cell death proteinligand 1，PD-L1）为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗方面具有显著成效［5］。但直至2018年中旬，PD-1 抑制剂Opdivo（纳武利尤单抗）和Keytruda（帕博利珠单抗）才在我国上市，由于价格昂贵而极大限制了临床应用。随着我国首个具有国际品牌的PD-1 抑制剂的研发上市，信迪利单抗将成为晚期肝癌患者可及的治疗选择之一。然而，既往研究报道发现，单用PD-1 抑制剂治疗晚期HCC 患者的客观缓解率（objective response rate，ORR）低于20%［6-8］。仑伐替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可通过抑制肿瘤微环境的血管及免疫抑制［9-10］，与PD-1 抑制剂起协同增效作用。自此，PD-1/PD-L1 抑制剂联合靶向治疗开始成为新的研究热点。

目前，我国关于PD-1 抑制剂联合仑伐替尼在肝癌治疗中的研究较少。……