艾地苯醌联合奥卡西平治疗癫痫合并认知功能障碍

孙晓静

（河南中医药大学人民医院神经内科 郑州 450053）

癫痫是临床常见的神经系统疾病，癫痫反复发作是其主要疾病表现，疾病特点具有短暂性与反复性，属于慢性神经系统疾病，任何年龄段均可发病[1]。癫痫根据病理特点及发病机制可以分为特发性癫痫和继发性癫痫，其中特发性癫痫的具体病因没有完全明确，可能与遗传因素相关。而继发性癫痫有明确的病因，包括皮质发育障碍、颅脑外伤、脑部肿瘤、脑血管疾病、神经变性疾病、继发性脑病等[2]。有研究指出，癫痫患者存在一定程度的认知功能障碍，如记忆力减退、语言表达障碍、定向力丧失等为主要表现，对患者日常生活造成严重影响[3]。癫痫的临床治疗以药物治疗为主，治疗目的是控制癫痫发作，使患者恢复正常的生活质量。针对癫痫病因给予患者治疗的同时，需要对患者使用改善认知功能、营养神经等药物[4]。艾地苯醌与奥卡西平是临床用于改善认知功能障碍的常见药物，单独用药可以获得一定疗效，但是效果不理想，因此需考虑联合用药。基于此，本研究探讨艾地苯醌与奥卡西平联合治疗癫痫合并认知功能障碍患者的效果，对其进行研究。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河南中医药大学人民医院2017年6月至2021年6月收治的58例癫痫伴发认知功能障碍患者，按随机数字表法分为对照组（奥卡西平治疗）和试验组（艾斯苯醌+奥卡西平治疗），各29例。两组患者一般资料均衡可比（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较（）

表1 两组患者一般资料比较（）

组别 n 男（例） 女（例）年龄（岁） 病程（月）试验组对照组χ2/t P 29 29 15 14 0.069 0.793 14 15 52.45±3.18 52.51±3.09 0.073 0.942 10.24±2.15 10.28±2.10 0.072 0.943

1.2 入组标准 纳入标准：（1）经影像学检查、脑部血管造影等确诊；（2）年龄为 20～70 岁；（3）接受治疗前蒙特利尔认知评估量表（MoCA）总得分＜20 分；（4）患者及家属知情本研究，并签署知情同意书；（5）均为特发性癫痫；（6）本研究经医院医学伦理委员会批准同意[编号：伦审 2021（0144）号]；排除标准：（1）合并严重脑外伤者；（2）伴恶性肿瘤者；（3）对艾地苯醌或奥卡西平过敏者；（4）合并脑内病变、颅脑手术史者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 口服奥卡西平片（国药准字H20051518），初始用药剂量为8～10 mg/（kg·d），早晚各1 次，逐渐增加剂量，最大用药剂量为45mg/（kg·d），连续用药1个月。

1.3.2 试验组 在对照组用药基础上，口服艾地苯醌片（国药准字H10970363）治疗，每日3 次，每次30 mg，连续用药 1个月。

1.4 观察指标 治疗后，对比两组患者的临床疗效、治疗前后认知功能与脑电功能、药物不良反应。（1）临床疗效：随访半年癫痫未再次发生、MoCA 总分提升70%，或者≥26 分，为显效；癫痫未再次发生，MoCA 总分提升 30%～70%，未达到 26 分，为有效；再次发生癫痫，且MoCA 总分提升30%以下，为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）认知功能：分别在治疗前、治疗后，指导患者进行MoCA 量表答卷，评估患者认知功能，评价项目包括：视空间与执行功能（5 分）；命名（3 分）；记忆及延迟回忆（5 分）；注意（6 分）；语言（3 分）；抽象（2 分）；定向（6 分）。总分为 30 分，≥26 分为正常，分数越高表明认知功能越好。（3）脑电功能：对患者治疗前、治疗后脑电功能进行比较分析，包括P300 潜伏期与P300 波幅，通过脑电图检查进行测定。（4）药物不良反应：包括恶心呕吐、皮疹、乏力、嗜睡。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用（）表示，行t检验；计数资料采用%表示，行χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组治疗有效率为96.55%，显著高于对照组的79.31%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后脑电功能比较 治疗前，两组脑电功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组P300 潜伏期均缩短，且试验组短于对照组，两组P300 波幅均增加，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后脑电功能比较（）

表3 两组治疗前后脑电功能比较（）

组别 n 时间 P300 潜伏期（ms） P300 波幅（μV）试验组29对照组29治疗前治疗后治疗前治疗后t/P 试验组（治疗前后）t/P 对照组（治疗前后）t/P 组间值（治疗前）t/P 组间值（治疗后）402.45±31.25 319.45±27.64 402.39±31.34 375.64±28.45 10.714/0.000 3.403/0.001 0.007/0.994 7.629/0.000 6.58±1.12 13.05±2.11 6.61±1.11 9.15±1.03 14.585/0.000 9.033/0.000 0.102/0.919 8.945/0.000

2.3 两组治疗前后认识功能比较 治疗前，两组患者认知功能评定结果，视空间与执行功能、命名、记忆及延迟回忆、注意、语言、抽象、定向得分组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组认知功能评定各项得分均高于治疗前，且试验组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后认识功能比较（分，）

表4 两组治疗前后认识功能比较（分，）

组别 n 时间 视空间与执行功能 命名 记忆及延迟回忆 注意 语言 抽象 定向试验组29对照组29治疗前治疗后治疗前治疗后t/P 试验组（治疗前后）t/P 对照组（治疗前后）t/P 组间值（治疗前）t/P 组间值（治疗后）3.12±0.45 4.34±0.15 3.14±0.43 3.69±0.38 13.851/0.000 5.161/0.000 0.173/0.863 8.568/0.000 1.15±0.18 2.34±0.21 1.14±0.17 1.89±0.18 23.169/0.000 16.313/0.000 0.218/0.829 8.762/0.000 2.48±0.24 4.01±0.15 2.48±0.23 3.46±0.21 29.112/0.000 16.945/0.000 0.000/1.000 11.477/0.000 2.78±0.34 4.35±0.41 2.77±0.35 3.48±0.29 15.873/0.000 8.412/0.000 0.110/0.913 9.329/0.000 1.01±0.12 2.64±0.21 1.02±0.13 2.01±0.19 36.292/0.000 23.158/0.000 0.304/0.762 11.980/0.000 0.74±0.08 1.34±0.24 0.74±0.07 1.02±0.11 12.772/0.000 11.565/0.000 0.000/1.000 6.527/0.000 2.33±0.21 4.34±0.34 2.32±0.22 3.34±0.27 27.086/0.000 15.771/0.000 0.177/0.860 12.403/0.000

2.4 两组用药不良反应比较 试验组用药不良反应发生率为13.79%，高于对照组的6.90%，但差异无统计学意义（χ2=0.744，P=0.389）。见表 5。

表5 两组用药不良反应比较[例（%）]

3 讨论

癫痫是比较常见的一种慢性神经系统疾病，具有较高的发病率，患者通常伴随一定程度的认知功能障碍，影响记忆、语言表达、定向力以及视空间与执行功能等，造成患者生活质量下降[5～6]。有研究指出，癫痫并发认知功能障碍的临床治疗中采用药物方案可获得理想效果，并且对患者造成的副作用较小[7]。一般情况下，对患者使用单一抗癫痫药物进行治疗，可获得一定疗效，有助于控制癫痫发作[8]。但是单药治疗效果有限，并且对患者认知功能障碍改善帮助不理想。因此，癫痫伴发认知功能障碍需采用综合药物治疗，需要在使用抗癫痫药物的同时，同时改善患者的认知功能障碍[9]。

陈玉兰[10]研究中指出，对部分癫痫控制良好合并认知功能障碍的患者进行药物治疗中，使用艾地苯醌药物的同时，使用奥卡西平具有很好的临床疗效，可以改善患者认知功能、脑电功能，患者日常生活活动能力也可得到很好的提升，与本研究结果相近。本研究中试验组给予艾地苯醌联合奥卡西平联合用药治疗方案，对照组给予奥卡西平单药治疗方案，结果表明试验组临床疗效优于对照组，同时试验组患者认知功能障碍及脑电功能改善情况均优于对照组。分析原因为，奥卡西平片是一种钠通道调节药，适用于原发性全面强直-阵挛发作和部分性发作患者，通常与抗癫痫药物合用，对患者认知功能障碍的改善可起到促进作用[11]。药理作用为服药后会代谢出单羟基衍生物，对电压敏感的钠通道进行阻断，使得过度兴奋的神经元细胞膜稳定，抑制神经元重复放电，减少突触冲动传播[12～13]。而艾地苯醌是一种可以促进人体脑代谢功能的药物，常用于慢性脑血管疾病、脑外伤等引起脑功能损害的临床治疗[14]。药物药理作用为可对脑细胞线粒体呼吸活性进行有效激活，改善并调整人体脑缺血的能量代谢过程，增加脑内ATP 产生，抑制脑细胞线粒体生成过氧化脂质，从而改善过氧化作用引起的膜障碍[15～16]。将两种药物联合使用可发挥药物协同治疗作用，保护脑组织、改善脑代谢，从而减少脑组织损伤，改善认知功能障碍与脑电功能。

本研究结果表明，试验组在临床疗效、认知功能障碍改善、脑电功能改善方面均有明显优势，两组药物不良反应相当。这提示艾地苯醌与奥卡西平联合使用具有很高的治疗价值，且安全性好。综上所述，艾地苯醌联合奥卡西平治疗癫痫合并认知功能障碍临床疗效显著，对患者认知功能及脑电功能的改善具有重要意义。