无敌丹胶囊治疗膝骨关节炎的临床观察

张慧 李荣慧 徐无忌

摘要：目的探讨无敌丹胶囊对膝骨关节炎的临床疗效。方法选取膝骨关节炎患者120例，按照随机数字表法分为观察者和对照组，每组各60例。给予对照组患者口服盐酸氨基葡萄糖胶囊，观察组患者口服无敌丹胶囊，2组均接受治疗8周。比较2组的临床疗效，关节休息痛积分、关节肿胀积分、关节压痛积分，治疗前后的VAS评分，血清炎症因子水平及不良反应发生率。结果观察组的总有效率高于对照组（P<0.05）。2组患者治疗前的VAS评分、IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组VAS评分显著低于对照组，且观察组的关节休息痛积分、关节肿胀积分、关节压痛积分、IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β水平均低于对照组（P<0.05）;观察组与对照组的不良反应发生率分别为6.67%与5.00%，2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论无敌丹治疗膝骨关节炎患者具有良好的疗效，可改善患者临床症状，降低患者炎症反应且安全性高。

关键词：炎性反应;无敌丹胶囊;膝骨关节炎

中图分类号：R684.3  文献标志码：B  文章编号：1007-2349（2022）06-0043-04

膝骨关节炎（Knee osteoarthritis，KOA）是以关节腔积液和骨质增生为主要表现的进展性慢性骨科疾病，多发生于40岁以上人群，是临床上老年人疼痛及残疾的主要原因之一[1]。营养供应不足、创伤、遗传易感性、异常机械负荷等因素均有可能导致KOA的发生，此病多累及关节滑膜、关节软骨及软骨下骨等，早期多以疼痛为主要表现，好发于单侧关节，亦可累及双侧，进一步发展可出现僵硬、肿胀、肢体活动受限等，X线上可观察到膝关节的改变[2]。盐酸氨基葡萄糖为治疗KOA的一线药物，可显著改善患者的膝关节功能，但其起效缓慢，且难以能完全阻断KOA进展[3]，对患者家庭及社会造成一定的经济负担，故探讨新药治疗膝骨关节炎具有一定的科学意义。

中医学将膝骨关节炎归属为“膝痹”、“痹症”等范畴。筋骨失养、肝脾肾亏虚为其基础病机，而风寒湿外邪侵袭、气滞血瘀痰凝、痹阻经络是其发病的直接病机[4]。故临床治疗上多采用益精补肾、强壮筋骨、活血化瘀、祛风除湿、舒筋活络及散寒止痛等方法治疗该病[5]。无敌丹胶囊具有益气活血、滋补肝肾、祛風除湿、消肿止痛的功效[6]。本研究拟将无敌丹胶囊应用于膝骨关节炎，观察其对患者临床疗效、膝关节功能与炎症反应情况，旨在为临床治疗KOA提供新的思路及方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月—2021年5月骨科门诊收治的膝骨关节炎患者120例，按照随机数字表法分为观察者和对照组，每组60例。观察组男32例，女28例;年龄30～72岁，平均年龄（48.52±7.29）岁;病程2～5 a，平均病程（3.17±0.86）a;采用K-L分级标准[7]：I级26例，II级18例，III级16例;左膝关节21例，右膝关节22例，双膝关节17例。对照组男31例，女29例;年龄29～73岁，平均年龄（48.55±7.32）岁;病程2～5 a，平均病程（3.21±0.88）a;I级28例，II级15例，III级17例;左膝关节22例，右膝关节20例，双膝关节18例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。本研究取得伦理委员会许可。

1.2 纳入标准 （1）所有患者均符合膝骨关节炎的诊断标准[8]。（2）所有患者均为原发性膝骨关节炎。（3）近1个月内未采取其他治疗。（4）均签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）K-L分级标准中0级与IV级。（2）合并有其他风湿免疫系统疾病导致的关节炎患者。（3）晚期关节炎或严重关节畸形。（4）合并有心脑肾等重要脏器功能衰竭的患者。（5）对研究药物过敏的患者。（6）处于哺乳期或孕产期妇女。

1.4 方法 对照组患者给予盐酸氨基葡萄糖胶囊（奥泰灵，0.75 g×20 s，澳美制药厂，产品编号A12200011864，批准文号：HC20140007），一次1粒，一日2次。观察组给予无敌丹胶囊（昆明无敌，0.4 g×24 s，云南无敌制药有限责任公司，批准文号：Z53020659），1次2粒，1日3次。无敌丹胶囊成分：黄芪、杜仲、肉苁蓉、苏木、川芎、没药（制）、淫羊藿、怀牛膝、骨碎补、补骨脂、熟地、细辛、桂枝、血竭、三七、当归、乳香（制）、香加皮、羌活。2组患者均服用药物8周，未配合其他治疗，如出现不良反应或并发症及时处理。

1.5 观察指标 采用视觉模拟评分法[10]（Visual analogue sacle，VAS）评定2组患者治疗前后的疼痛程度，患者根据自己主观感受评定疼痛程度，总分为0～10分，分数越高则疼痛感越强烈。比较2组患者治疗后的膝关节功能评分，包含关节休息痛（正常、轻度但不影响工作、较重但不影响睡眠、重度且睡眠受到严重影响，分别记0分、1分、2分和3分）;关节肿胀（无肿胀、膝眼尚存且浮髌试验可疑阳性、膝眼消失且浮髌试验阳性、膝部肿胀明显且浮髌试验明显可见，分别记0分、1分、2分和3分）;关节压痛（无压痛、轻度压痛但被动活动不受限、中度压痛且被动活动轻度受限、重度压痛且被动活动严重受限，分别记0分、1分、2分和3分），分数越高则膝关节功能更差。于治疗前、治疗8周后抽取患者外周血5 mL，以3000 r/min转速离心10 min后取上清液，于-70℃ 低温冰箱中留取待测。采用酶联免疫吸附法测量白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白介素-1（IL-1）及白介素-1β（IL-1β），试剂盒均购买自上海信裕生物技术有限公司，所有操作严格遵守试剂盒说明书进行操作。记录2组患者治疗期间出现的消化道症状如胃胀、恶心、呕吐及皮肤过敏等不良反应发生率。

1.6 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[9]制定疗效判定标准：优：患者关节僵硬、膝关节疼痛、关节弹响声等症状基本消失，患者骨关节及膝关节功能恢复至正常状态;良：患者关节僵硬、膝关节疼痛、关节弹响声等症状显著缓解，患者骨关節及膝关节功能明显缓解，患各个关节活动不受到限制;好转：患者关节僵硬、膝关节疼痛、关节弹响声等症状部分缓解，患者骨关节及膝关节功能部分缓解，患各个关节活动轻度受到限制;无效：患者关节僵硬、膝关节疼痛、关节弹响声等症状无缓解，患者骨关节及膝关节功能无缓解甚至加重。

1.7 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料符合正态分布，以（x±s）表示，2组间比较采用t检验;计数资料采用频数或百分比表示，采用χ2 检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组的有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 2组治疗前后VAS评分及膝关节功能评分比较 治疗前，2组患者VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。经过8周治疗后，2组患者VAS评分均下降，但观察组VAS评分低于对照组（P<0.05），见表2。观察组关节休息痛积分、关节肿胀积分、关节压痛积分均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.3 2组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，2组患者IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β比较差异无统计学意义（P>0.05）。经过8周治疗，观察组IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β水平均低于对照组（P<0.05），见表4。

2.4 2组不良反应发生率比较 治疗期间2组均发生不同程度的不良反应，其中观察组发生2例胃胀、1例皮疹、1例呕吐，对照组出现2例胃胀、1例皮疹，观察组不良反应发生率为6.67%，对照组不良反应发生率为5.00%。2组间不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

KOA以膝关节肿胀、疼痛、不同程度活动受限为主要表现，是一种常见的缓慢进展性疾病[11]。影像学上多表现为关节畸形、骨质增生、膝关节间隙变窄等[12]，生物力学、环境及遗传等因素均会导致膝骨关节炎的发病。临床治疗原则以止痛及改善关节功能为主，多采用关节腔注射、非甾体抗炎药及外用药等作为主要治疗手段，但是目前尚未发现完全阻止该疾病进展的方法。无敌丹胶囊主要由黄芪、杜仲、肉苁蓉、苏木、川芎、没药（制）、淫羊藿、怀牛膝、骨碎补、补骨脂、熟地、细辛、桂枝、血竭、三七、当归、乳香（制）、香加皮、羌活等组成[13]，具有益气活血、滋补肝肾、祛风除湿、消肿止痛的功能，对于肝肾不足，气虚血瘀导致的骨性关节炎具有良好的疗效[14]。因此，本研究通过与盐酸氨基葡萄糖胶囊比较，探讨无敌丹胶囊对KOA的临床疗效和部分作用机制。

本研究发现，治疗8周后观察组的有效率显著高于对照组，而VAS评分、关节休息痛积分、关节肿胀积分、关节压痛积分明显低于对照组。这表明无敌丹胶囊较盐酸氨基葡萄糖胶囊相比，能使患者的疼痛状况及关节功能得到显著改善，对于治疗KOA具有良好的疗效。有研究表明IL-6、TNF-ɑ、IL-1与膝骨关节炎发病密切相关，TNF-ɑ为肽类激素，可抑制骨细胞，促进骨细胞凋亡，为促炎细胞因子[15]。IL-1为激素样多肽，可参与调控软骨细胞的功能和结构的改变，同时还参与软骨细胞的凋亡，软骨细胞的损伤程度与IL-1水平密切相关[16]。而IL-6为TNF-ɑ、IL-1诱导产生的，可以放大炎症反应，同样也是破坏骨细胞的重要因子[17]。IL-1β在膝骨关节炎的发病过程中具有重要意义，其水平的升高可加速骨关节的形态改变，IL-1β主要作用于软骨基质，抑制软骨细胞进而导致骨细胞凋亡，加速膝骨关节炎的进展[18]。本研究中发现，经过治疗观察组IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β水平均低于对照组（P<0.05），提示无敌丹胶囊治疗KOA可能与其能显著降低患者的炎性反应有关。中医学上认为膝骨关节炎由多种致病因素所成，包括气虚血瘀等，无敌丹的主要成分血竭、苏木、当归、制乳香具有显著的活血化瘀的作用，而黄芪有益气升阳之效，杜仲具有补益肝肾，强筋壮骨的作用，通过改善骨附近组织及骨内血流动力状态，进而改善组织微循环，这是可能是其治疗膝骨关节炎的主要作用机制。本研究中2组患者均出现不同程度的消化道症状与皮肤过敏症状，给予相应处理后能明显缓解，且2组间的不良反应发生率无差异（P>0.05），说明无敌丹胶囊安全性较高。

综上所述，无敌丹胶囊治疗KOA具有良好的疗效且安全性高，其作用机制较为明确，可能为降低机体炎症因子水平有关，可显著改善患者的临床症状，改善关节疼痛及关节功能。

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（收稿日期：2021-12-08）