盐酸羟考酮缓释片联合三仁汤化裁治疗痰湿内阻型癌性疼痛的临床疗效

陈 艳，孙连庆，胡粒山 (.新疆生产建设兵团第九师医院，新疆 塔城 834700；.西安交通大学第一附属医院，陕西 西安 70000)

癌性疼痛是癌症患者主要的症状之一，其发生率在我国高达60%，如若不能及时干预治疗，会极大影响患者的生存质量及生命安全[1]。盐酸羟考酮缓释片是临床上治疗癌性疼痛较为常见的阿片类药物，能通过中枢μ受体、κ受体发挥镇痛作用，且高效、快速、持久，但是此类西药不良反应较严重，容易出现食欲不振、恶心呕吐、腹痛腹泻等[2]。近些年中医在该领域中的成果不断丰富，三仁汤是清利湿热、行气止痛之妙品，尤以祛湿化痰之功效而著称于世[3]。随着研究的深入，研究发现三仁汤化裁对于痰湿内阻型癌性疼痛的患者有良好的止痛效果[4]。为进一步探讨其疗效，本研究应用盐酸羟考酮缓释片联合三仁汤化裁治疗痰湿内阻型癌性疼痛，具有较大的研究意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2019年3月～2020年3月在我院肿瘤科住院治疗的60例癌性疼痛患者作为研究对象，并通过医学伦理委员会的审批。用随机数字表法将患者分成对照组与观察组。其中对照组男18例，女12例；年龄40～68岁，平均(51.8±2.2)岁；病程1～10年，平均(4.4±0.9)年；肺癌6例，胃癌5例，肝癌 8例，食管癌6例，宫颈癌2例，腺癌 3例。观察组男16例，女14例；年龄41～70岁，平均(52.1±2.4)岁；病程1～10年，平均(4.1±1.1)年；肺癌7例，胃癌6例，肝癌 7例，食管癌5例，宫颈癌1例，腺癌4例。比较两组患者的性别、年龄、病程、癌症类型等资料，差异无统计学意义(P>0.05)，本研究观察病例中退出病例0例。

1.2入选标准：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、宫颈癌、腺癌等恶性肿瘤所致的疼痛；疼痛数字评分(NRS)>6分；按照三阶梯治疗原则，第一、第二阶梯疗效不理想；近期无化、放疗及服用其他止痛类药物史；治疗前已签署知情同意书，对治疗药物知情；配合度高，能接受随访。

1.3排除标准：有药物滥用史；对治疗药物过敏或有禁忌证；伴有重大肺、心、肝、肾系统病变，或有中枢神经系统、血液系统、胆道疾病，或有精神疾病、严重感染、急腹症、麻痹性肠梗阻、排空延迟、呼吸抑制；治疗中产生了新的疼痛类型；依从性差，服药不遵循医嘱，因各种原因自行退出或失去随访。

1.4治疗方法：对照组单纯予以盐酸羟考酮缓释片：患者均为首次服用盐酸羟考酮缓释片(萌蒂制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20140126)，初始剂量为10 mg，12 h服用1次，若疼痛控制欠佳，适当增大给药剂量，每次剂量调整的幅度为上次用量基础上增加 25%～50%。盐酸羟考酮缓释片须整片吞服，服用8周，当患者快要结束治疗时，需要逐渐减少剂量，直至停药，防止戒断症状的出现。

观察组在对照组治疗的基础上予以三仁汤化裁：方药组成为杏仁20 g、飞滑石10 g、白通草8 g、白蔻仁10 g、竹叶8 g、厚朴10 g、薏苡仁20 g、元胡10 g、丹参10 g、甘草6 g。用自动煎药机煎成汤剂，取250～300 ml，分装2袋，服用2次/d，服用1袋/次，服用8周。两组需给予止呕吐药、通便药治疗。

1.5观察指标

1.5.1镇痛疗效：参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]评判，完全缓解：治疗后完全无疼痛感；部分缓解：与治疗前比较，疼痛感有了明显的减轻，基本不会影响睡眠；轻度缓解:与治疗前比较，疼痛感有了一定的减轻，但是疼痛仍然明显，并且影响睡眠；无效：与治疗前比较，疼痛感无任何变化，甚至疼痛加重。镇痛总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数+轻度缓解例数)/总例数×100%。

1.5.2NRS评分：采用NRS评分方法对患者疼痛情况进行定量分析，0分提示无痛，10分提示极度疼痛，1～3分为轻度疼痛，基本不影响生活：4～6分为中度疼痛，尚可忍受：7～9分为重度疼痛，无法入眠。首次治疗前记录1次，服药后每48 h评定1次，连续观察至少8周。

2 结果

2.1两组镇痛疗效比较：观察组镇痛总有效率为86.7%，远高于对照组的73.3%，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组不同时间段NRS评分比较：比较两组服药前、服药后48 h的NRS评分，差异无统计学意义(P>0.05)，服药后NRS评分呈不断下降的趋势，观察组服药1周后不同时间段的NRS评分均低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组镇痛疗效比较[n(%),n=30]

表2 两组不同时间段NRS评分比较分,n=30)

3 讨论

癌性疼痛是指患者疼痛部位需要调节、修复的信息传递到神经中枢之后触发的疼痛感受[6]。癌性疼痛在癌症中晚期患者中占50%～60%，成为病程进展中感到痛苦的重要原因之一，且临床上50%～80%的疼痛未能得到良好的控制与治疗[7]。癌性疼痛发生的原因包括肿瘤直接引起、放化疗治疗引起、肿瘤间接引起等。癌性疼痛呈全方位疼痛，势不可挡，患者经常难以精确地描述出疼痛的性质或部位，并伴强烈的植物神经异常，在生活中经常失眠、疲乏、焦虑甚至抑郁[8]。因此科学、有效的止痛方案有利于改善癌性疼痛患者身体功能和心理情绪，促进放疗、化疗等抗肿瘤治疗的顺利进行，提高生存质量，延长生存期。针对本病临床上以西药治疗为主，遵循WHO推荐的“三阶梯疗法”阶梯给药，提倡按时、尽可能口服、个体化用药[9]。第一阶梯为非阿片类镇痛药，适用于轻度癌性疼痛患者；第二阶梯为弱阿片类镇痛药，适用于中度患者，一般多与第一阶梯药合用，增强止痛效果；第三阶梯以盐酸羟考酮缓释片为代表的强阿片类镇痛药，适用于中度或重度患者，虽然镇痛效果最强，但与此同时带来的毒副作用也更为严重，高龄患者多不耐受[10]。

本病在中医中归属于“癌病”范畴，认为本病多是在久病体虚羸弱的基础上出现痰湿结聚、气滞血瘀、邪毒酿热等病理产物导致的剧烈疼痛[11]。该病在临床上以痰湿内阻型证候较为多见，治疗当以健脾化痰，燥湿止痛为原则[12]。三仁汤出自《温病条辨》，传统主要应用于湿温初起，邪入气分证，随着对其药理作用的不断探索，近年来研究发现三仁汤除了治疗湿热外感证之外，还能治疗脾胃痰湿证的各种疾病[13]。本研究化裁三仁汤后仍以原方三仁为君，杏仁宣上，白蔻仁调中，薏苡仁渗下，共同起到消除壅滞、调畅气机的作用，选用厚朴行气燥湿、祛痰消积，通草、滑石、淡竹叶引湿下行、清利下焦，加用元胡行气活血止痛，丹参祛瘀止痛、清心除烦，甘草健脾，调和诸药，三仁汤化裁后共奏燥湿化痰，行气止痛之功[14]。现代研究表明，三仁汤化裁后镇痛高效、迅速、持久，能快速、高效地治疗癌性疼痛，尤其是元胡，入心、肝、脾、肺，尤以止痛之功著称于世，是活血化瘀、行气止痛之妙品，“能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛”[15]。

因此，本研究应用盐酸羟考酮缓释片联合三仁汤化裁治疗痰湿内阻型癌性疼痛。经研究可得，观察组服药后NRS评分不断低于对照组，提示中西药联合应用止痛效果更明显，三仁汤化裁起到了止痛化痰祛湿、健脾益气补血的作用；观察组镇痛总有效率高于对照组，提示观察组疗效更佳，三仁汤化裁的镇痛作用强。综上所述，盐酸羟考酮缓释片联合三仁汤化裁治疗痰湿内阻型癌性疼痛的疗效突出，能改善疼痛等症状，增强免疫，提高生活质量，延长生存期，可在临床上应用及推广。