四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的临床效果观察及对胃肠功能的影响

杜绍山 (天津市津南医院，天津 300350)

慢性胃炎为消化系统常见病，其发病率呈现逐年上升趋势，成年人患病率高达60%。慢性胃炎发病原因众多，幽门螺杆菌(Hp)感染为首要病因[1]，以往临床中多予以传统三联疗法根除Hp。随着耐药率的上升，削弱了三联疗法根除Hp的效果[2]，探索新治疗方法为学界共同追求。近年来，含铋剂四联疗法开始应用于Hp感染慢性胃炎治疗当中，即应用一种质子泵抑制剂、一种铋剂、两种抗生素。关于传统三联疗法、四联疗法的应用价值还存在争议[3]，本次基于临床病例，对两种治疗方案展开对照研究，期望能够确定最佳治疗方案。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年1月～2019年12月本院收治的92例Hp相关性慢性胃炎患者。纳入标准：①经胃镜检查、病理活检确诊；②Hp阳性；③自愿参与，患者及家属知情同意。排除标准：①合并重要脏器功能不全；②意识不清，或伴有精神障碍性疾病；③研究药物过敏者。按随机数字表法分为参照组和研究组，各组46例。参照组：男25例，女21例；年龄20～65岁，平均(44.29±5.84)岁；病程0.8～6年，平均(2.13±0.44)年。研究组：男27例，女19例；年龄21～66岁，平均(45.02±5.69)岁；病程0.9～7年，平均(2.09±0.42)年。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。两组患者基线数据相近，差异无统计学意义(P>0.05)，可以进行比较。

1.2方法：参照组应用传统三联疗法杀菌治疗。阿莫西林(HC20130014，0.25 g/粒)1.0 g/次，2次/d；克拉霉素(H20093440，0.25 g/片)0.5 g/次，2次/d；奥美拉唑(H20130095，20 mg/片)20 mg/次，2次/d。治疗持续开展4周。研究组采用四联疗法杀菌方案，在三联疗法方案上口服枸橼酸铋钾(丽珠集团丽珠制药厂，H10900084，0.3 g/片)0.6 g/次,2次/d。治疗持续开展4周。

1.3观察指标：比较两组胃肠功能指标、临床疗效、不良反应、Hp根除率。①胃肠道功能：采集每位患者5 ml外周静脉血，常规离心分离血清，应用ELISA测定胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素17(G-17)水平。②临床疗效：治疗后(复查时)，根据患者的症状、Hp检测、内镜检查情况评价疗效：痊愈：临床症状消失，内镜检查发现病灶均消失，Hp阴性；显效：相关症状基本消失，内镜检查发现病灶基本消失，Hp阴性；有效：症状减轻，内镜检查发现炎性病灶缩小，Hp阴性或阳性减弱；无效：症状、胃镜检查均未发现病情好转，Hp阳性。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。③Hp根除率：停药4周后14C尿素呼气试验判定为根除Hp。

2 结果

2.1两组胃肠道功能检测指标比较：治疗前，两组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平相近，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PGⅠ、PGⅡ、G-17水平与治疗前比较均降低，研究组各项指标均低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组胃肠道功能检测指标比较

2.2两组临床疗效比较：研究组总有效率97.83%，显著高于参照组的82.61%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效对比[n(%),n=46]

2.3两组不良反应率、根除Hp率比较：研究组患者Hp根除率95.65%，高于参照组的78.26%，差异有统计学意义(P<0.05);参照组不良反应发生率为6.52%，研究组为8.70%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应率、根除Hp率比较[n(%)，n=46]

3 讨论

Hp感染是慢性胃炎首要病因和主要病原菌，Hp为厌氧菌，会损坏胃黏膜，并降低胃黏膜防御、自我修复能力，进而引发一系列炎性反应[4]。以往临床中多予以传统三联疗法为主要治疗方法，传统三联疗法通过同时应用抑酸药物、抗Hp药物治疗。艾司奥美拉唑，为质子泵抑制剂，为典型抑酸药物，能够通过抑制H+/K+-ATP分泌，限制胃酸合成，进而减轻并改善慢性胃炎相关临床症状[5]，其在慢性胃炎中的治疗效果得到普遍认可。阿莫西林为β内酰胺类抗生素，对于多种需氧革兰阳性菌、需氧革兰阴性菌、Hp均具有强效抗菌作用[6]。克拉霉素属于大环内酯类药物，具有良好的抑菌及根除HP作用[7]。上述三种药物联合应用能够有效抑菌、抑酸，从而根除Hp。但是，近年来，随着各种抗生素的应用，Hp耐药性显著提升，因此传统三联疗法的治疗效果减弱，一些患者经过三联疗法治疗仍不能根除Hp。Hp持续损伤胃黏膜，损害胃肠功能，导致治疗效果不佳。本次参照组患者应用传统三联疗法方案，经过治疗，患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平有所降低，胃肠功能改善，但改善效果有限，Hp根除率仅为78.26%，仍有较多患者未能彻底杀灭Hp，影响综合治疗效果。

采用四联疗法杀菌方案，在三联疗法方案上口服枸橼酸铋钾，此药为临床常用铋剂，与抗生素联合应用，对于Hp具有强抑制、根除作用；而且能够抑制Hp对于抗生素的耐药反应，进而强化抗生素对于Hp的杀灭作用。另外，枸橼酸铋钾片在胃酸环境中能够形成铋衍生物，覆盖于炎性病灶表面，避免胃酸、胃蛋白酶继续腐蚀病灶，改善胃肠道功能，为黏膜保护剂，保护及修复胃黏膜的作用[8]。研究[9]表明，胃窦部的炎性反应如Hp感染以及胃癌前病变可引起PGⅠ、PGⅡ、G-17水平上升。本研究结果说明，四联疗法能够改善患者的胃肠功能、彻底清除Hp，获得良好治疗效果。究其原因，四联疗法具有抑制Hp对于抗生素的耐药反应，提升抗生素杀菌作用，提升Hp杀灭率；在胃黏膜表面形成一层保护膜，保护胃黏膜，并提升胃黏膜自身保护作用，促进慢性胃炎康复；枸橼酸铋钾片能够与艾司奥美拉唑发挥协同作用，促进慢性胃炎改善[10]。本文结果显示，参照组不良反应发生率为6.52%，研究组8.70%，说明四联疗法杀菌方案具有较高用药安全性，而且能够降低抗生素不良反应，保证用药安全。

综上所述，四联疗法Hp清除率比三联疗法更具优势，能够提高临床效果，全面改善胃肠道功能，无严重不良反应发生，具有推广使用价值。