非布司他联合枸橼酸钾缓释片治疗痛风及高尿酸血症肾结石的效果

陈富明,袁 清 (永州市中心医院代谢内分泌科，湖南 永州 425000)

高尿酸血症(HUA)是导致痛风、尿酸性尿路结石的高风险因素，因此积极有效的控制血尿酸水平能够扭转肾结石形成的诱因，降低复发率，具有积极意义。HUA的治疗手段主要包括促进尿酸排泄和抑制尿酸合成，为避免对患者的肾功能造成损害，临床上多采用抑制尿酸合成药物，非布司他为黄嘌呤氧化酶抑制剂，抑制尿酸合成的效果好，且安全性高，是痛风及HUA肾结石患者降低血尿酸的有效药物[1]。但痛风及HUA肾结石患者体内的尿酸滞留过多，排出不易，单纯非布司他治疗的疗效不够理性。橼酸钾缓释片为碱化剂，能够提高尿液的pH值，具有促进尿酸结石溶解，预防结石形成的作用[2]。非布司他联合枸橼酸钾缓释片治疗痛风及HUA肾结石或许能够起到更好的效果，为此本文进行了相关研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：使用随机数字表法将2020年2月～2021年2月我院的痛风及HUA肾结石患者52例分为对照组和试验组，各26例。两组的性别、年龄、体重指数(BMI)、合并疾病比较，见表1，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医学伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：①符合《2016中国痛风诊疗指南》中的痛风诊断标准，血尿酸水平≥480 μmol/L,经超声检查发现肾结石；②结石<6 mm×6 mm；③病情稳定无进展。排除标准：①继发性痛风或痛风急性发作者；②合并尿路感染等泌尿系统疾病者；③合并肝肾功能异常者；④药物过敏或用药不依从者。

1.2方法：两组患者均进行饮食控制、运动锻炼、生活习惯改变等基础干预，对照组使用非布司他治疗，口服非布司他片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20130081，40 mg)40 mg/次，1次/d。试验组同时联合枸橼酸钾缓释片治疗，口服枸橼酸钾缓释片(苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20110139，1.08 g)1片/次，3次/d。两组共治疗3个月。

表1 两组一般资料比较

1.3观察指标和评价标准：临床疗效分为显效：疼痛、血尿等症状彻底消失，X线检查显示肾结石较治疗前缩小≥30%，血尿酸<360 μmol/L；有效：疼痛、血尿等症状明显缓解，X线检查显示肾结石较治疗前缩小<30%，血尿酸<440 μmol/L；无效：疼痛、血尿等症状无明显改善，X线检查显示肾结石较治疗前无缩小，血尿酸>440 μmol/L。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。炎性反应及血管内皮细胞功能分别于治疗前后使用ELISA法检测患者的血清中NALP3、白细胞介素(IL)-1β、内皮素-1(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平。不良反应为用药后发生皮肤瘙痒、肠胃反应、肝功能异常、痛风急性发作的情况。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：试验组的有效率(92.30%)高于对照组(69.23%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)，n=26]

2.2两组炎性反应及血管内皮细胞功能比较：治疗后试验组的NALP3、IL-1β、ET-1、sICAM-1低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3两组不良反应情况比较：试验组的不良反应总发生率(19.23%)与对照组(26.92%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3 两组炎性反应及血管内皮细胞功能比较

表4 两组不良反应情况比较[n(%)，n=26]

3 讨论

HUA是临床上常见的慢性代谢性疾病，多由嘌呤代谢障碍所致，痛风为HUA患者的典型症状，有5%～12%的HUA患者发展为痛风[3-5]。HUA患者的高尿酸水平易导致尿酸在肾小管间质沉积，进而形成尿酸性尿路结石[6]，痛风及HUA患者为泌尿系结石的高危人群，相较于正常人群的发病率高200倍。因此及时有效地降低血尿酸水平对痛风及HUA肾结石患者的治疗具有重要意义。

非布司他为黄嘌呤氧化酶抑制剂，主要通过抑制尿酸的合成而起到降低血尿酸水平的作用，相比其他抑制尿酸合成药物具有更好的安全性，能够避免损伤HUA肾结石患者的肾功能。相关研究表示，非布司他治疗慢性肾病伴高尿酸血症疗效确切,能够有效降低血尿酸水平,保护患者肾功能[7]。但单纯应用非布司他治疗的尿酸结石溶解效果较差，并不能促进结石的降解排出。相关研究表示，在pH值为 5.0的酸性尿液中尿酸的溶解度较低，而在pH 值为6.2～6.9的碱性尿液中尿酸的溶解度最高达100%[8]。枸橼酸钾缓释片是一种具有提高尿液pH值作用的碱化剂，能够有效促进尿酸结石溶解，同时还能够降低尿酸水平。目前对于非布司他及橼酸钾缓释片的研究多为单独应用，而有关二者联合应用的研究报道较少。

本研究中，与王天等[9]人的研究结果一致，说明非布司他联合枸橼酸钾缓释片治疗痛风及HUA肾结石的效果显著。分析原因：非布司他通过抑制黄嘌呤形成尿酸的氧化过程来抑制尿酸的生成，减少尿酸结晶盐在肾小管间质或关节内沉积，缓解痛风及HUA肾结石症状，同时联合枸橼酸钾缓释片产生碱性负荷，升高尿液的pH 值，减少尿钙的分泌，从而促进尿酸结石的溶解，防止钙盐晶体的形成，二者共同发挥作用，通过不同机制来降低尿酸水平，进而起到提高疗效的作用[10]。

尿酸结晶纳及尿酸盐沉积对免疫系统具有一定的刺激，导致大量的炎性因子释放，损伤血管内皮细胞功能，而炎性因子、血管内皮细胞功能与痛风及HUA肾结石的发展有着重要联系[11]。NALP3主要通过激活炎性反应趋化因子、细胞因子等促进痛风病情进展，IL-1β是一种重要的前炎性细胞因子，通过破坏软骨来促进痛风病情的发展[12]。ET-1、sICAM-1是导致血管内皮细胞损伤的重要因子。本研究说明非布司他联合枸橼酸钾缓释片治疗能够降低痛风及HUA肾结石患者的炎性反应程度，提高血管内皮细胞功能。分析原因：非布司他通过降低血尿酸而调节NALP3炎性体的组成，抑制尿酸的生成而缓解尿酸结晶纳及尿酸盐沉积导致的炎性反应及血管内皮损伤，同时枸橼酸钾缓释片能够促进体内尿酸结石的溶解，进而改善由于结石刺激引发的炎性反应，改善机体的微炎性反应状态，修复损伤的血管内皮细胞，从而起到降低炎性反应程度，提高血管内皮细胞功能的作用[13-14]。

本研究说明痛风及HUA肾结石患者应用非布司他联合枸橼酸钾缓释片治疗的用药安全高。

综上所述，非布司他联合枸橼酸钾缓释片治疗痛风及HUA肾结石的效果显著，能够降低炎性反应程度，提高血管内皮细胞功能，且用药安全性高，值得应用。