FibroTouch、ARFI及肝纤维化血清学指标透明质酸对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断研究

宗小玲 (阜宁县人民医院，江苏 阜宁 224400)

近些年来，慢性乙型肝炎(CHB)疾病发病率不断升高，此病患者多具有乏力、食欲不佳、上腹部不适等症状，病情严重者会出现肝掌、脾肿大、肝功能持续异常等，对患者及其家属带来极大痛苦[1]。CHB炎性反应长期不愈，导致肝内纤维结缔组织增生，降解活性相对不足，细胞外基质沉积，从而形成肝纤维化，病情的进一步发展，会发展为肝硬化、肝癌，危及患者生命安全[2]。声脉冲辐射力成像技术(ARFI)，是目前主流的一种无创诊断技术，可定量反映组织硬度；FibroTouch在临床上应用广泛，HA可反映肝脏细胞外基质动态变化，评估患者肝纤维化程度[3]。但关于FibroTouch、ARFI、HA对CHB肝纤维化程度的诊断价值对比研究较少。本文通过对我院68例CHB患者的临床资料进行回顾性分析，旨在进一步探讨FibroTouch、ARFI、HA对CHB肝纤维化程度的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料：诊断标准：依据《慢性乙型肝炎基层诊疗指南(2020年)》[4]CHB诊断标准，经实验室检查确诊为CHB。纳入标准：符合诊断标准者；具有乏力、食欲不佳、上腹部不适等症状；患者知晓此研究且同意将其临床资料纳入研究。排除标准：合并自身免疫性肝病者；合并其他恶性肿瘤疾病者；感染类、免疫性疾病；具有精神类疾病或病史；临床资料不完整；依从性不佳者。回顾性分析我院2019年1月～2021年6月收治的慢性乙型肝炎患者68例的临床资料，其中男42例，女26例，年龄22～70岁，平均(46.00±5.23)岁，肝纤维化分期：S0-S4期分别12例、15例、15例、17例、9例。

1.2方法

1.2.1FibroTouch检测方法：应用FibroTouch肝脏瞬时弹性探测仪，对患者肝脏硬度进行检测。指导患者取仰卧位，上臂呈上伸状，由经验丰富、专业的医师，应用影像扫描探头、纤维扫描探头，监测患者肝硬度测定(LSM)值。使其肋间隙得到充分暴露，于探头处、均匀涂抹适量的耦合剂，扫描、检测患者右侧腋前线至腋中线，第7～9肋间隙，测量深度设置为：25～45 mm。对同一名患者，连续成功检测10次，选择中位数作为最终LSM值。

1.2.2ARFI检测方法：应用彩色超声仪，指导患者取仰卧位，使双臂呈上伸状，由经验丰富、专业的检查医师，应用4C1凸阵探头，检测患者肝右前叶，取样深度的范围：距肝表面3～4 cm，测量时、注意避开脉管系统的肝实质，连续成功测量7次，取声触诊组织量化(VTQ)的平均值，表示组织弹性，以m/s为单位。

1.2.3血清学指标透明质酸(HA)检测方法：抽取受试者3～5 ml清晨空腹静脉血，以3 000 r/min、离心半径10 cm进行离心处理，持续10 min，选取上清液，放置于冷冻环境中保存，以待检测。按照血清透明质酸定量检测试剂盒说明书操作步骤，以酶联免疫分析法，对患者血清透明质酸(HA)水平进行检测。

1.3观察指标：分析不同病理分期患者FibroTouch、ARFI、HA检测水平，肝纤维化程度，对比不同检测方式对CHB患者肝纤维化程度的诊断价值。

2 结果

2.1不同肝组织病理分期LSM值、VTQ值及HA水平比较：S0、S1期LSM值、VTQ值、FIB-4评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；S2、S3、S4期的LSM值、VTQ值、FIB-4评分对比，差异有统计学意义(P<0.05)，且随着病理分期的增加，数值随之上升；HA水平在不同肝组织病理分期中具有明显差异，有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2LSM值、VTQ值、HA对CHB肝纤维化程度诊断价值比较：LSM值、VTQ值、HA水平在各病理分期中具有明显的变化，且LSM值、VTQ值的灵敏度、特异度高于HA水平的敏感度及特异度。见表2。

表1 不同肝组织病理分期LSM值、VTQ值及HA水平比较

表2 LSM值、VTQ值、HA对CHB肝纤维化程度诊断价值分析

3 讨论

CHB主要是由乙型肝炎病毒感染引起，是临床上常见的一类肝脏慢性炎性反应性疾病，近些年来，此病的发病率仍然较高，严重降低了国民的生活质量，危及人类身体健康[5]。肝纤维化是CHB进展为肝硬化的必经阶段，属于可逆阶段，但肝硬化多难以逆转，因此，及早采取有效诊断及治疗对于逆转肝纤维化具有重要意义，还可有效预防肝硬化的发生。肝组织活检、为诊断肝纤维化的“金标准”，但穿刺检查属于有创性检查，会对患者造成一定创伤，且易引起大出血、气胸、穿刺局部疼痛等严重并发症，不易被接受；此外，肝纤维化在结构上分布不均匀，活组织检查所取样本较少，也易出现漏诊的情况[6]。因此，寻求一种有效的诊断方法对于早期干预病情、保证患者生命安全具有重要意义。

折文利等[7]人研究结果显示，慢性乙肝患者肝纤维化程度，与患者HA水平呈正相关的关系，患者HA水平值随着慢性乙肝患者由轻度肝纤维化-中重度肝纤维化的进展，而不断升高，结果证实HA对肝纤维化的诊断具有明显的价值。本文研究发现，随着病理分期的不断增加，其HA水平值也随之升高。这与折文利等人[7]研究具有一致性。HA是细胞外基质的重要组成成分，为肝星状细胞合成的糖胺多糖，CHB患者肝纤维化过程中，合成HA增加，进入血液循环，到达肝血窦内皮细胞降解，肝血窦毛细血管化使内皮细胞失去HA受体，此外，肝血窦内皮细胞受损导致失去代谢HA的能力，肝脏对于血清HA的摄取、降解随之减少，最终血清HA水平出现异常增高的情况[8]。FIB-4评分系统主要是临床常用的、预测患者肝纤维化程度的评分系统。本文研究发现，随着病理分期的增加，评分随之升高；HA水平与FIB-4评分具有相似性，由研究数据提示HA指标水平在一定程度可反映CHB患者肝纤维化程度。

张伟等学者[9]报道显示，无创诊断肝纤维化技术不断发展，主要包括超声弹性成像技术、血清学诊断等，其中ARFI可定量反应组织硬度，应用较为广泛。超声、血清学检查相结合，可更加准确地反映患者肝纤维化的程度，且还可有效避免有创性检查带来的不良风险，为临床工作提供可靠依据，意义显著。本文研究还发现，LSM值、VTQ值、HA水平在各病理分期中具有明显的变化，且LSM值、VTQ值的灵敏度、特异度高于HA水平的敏感度及特异度。数据提示，相比较HA水平检测，FibroTouch、ARFI在诊断肝纤维化程度、肝硬化方面的特异性、敏感性更优，且检查时间短、不会对患者造成创伤，无痛苦、重复性也较高，更易被临床医师及患者所接受。FibroTouch主要用于检测早期肝纤维化，基于瞬时弹性成像技术的原理，以专用探头，发出固定低频率的剪切波，从而瞬时主动激励肝脏组织，且还可同时发出高频信号、追踪剪切波于肝脏内的传播，通过多对传播速度进行计算，最终可计算出肝脏的硬度值。此外，此种技术还可有效利用超声波，在肝组织中传播，经过肝细胞中脂滴明显衰减的原理，对其脂肪衰减参数进行测定，从而可同时检测肝脏硬度、脂肪含量，可有效显示肝脏组织形态、肝脏纤维化程度，对于及早诊断此病具有重要指导意义[10]。ARFI是一种最新的超声弹性成像方法，可对组织弹性模量进行实时、定量、定性的测量，且信度与效度较高。该种技术也是基于剪切波，在弹性物体中的传播速度进行测定，追踪、测量肝脏绝对硬度，但ARFI主要是应用超声脉冲，通过声波的传导速率、组织硬度的相关性，且不易受外界因素的影响，准确度更高。

综上所述，FibroTouch、ARFI、HA水平在CHB患者肝纤维化程度的诊断中，均具有明显的效果，但与HA等血清学指标相比，FibroTouch、ARFI检测对CHB患者肝纤维化程度的诊断效能更高，更符合临床检测的需求。但本文研究仍存在一些不足之处，如所选取的样本资料较少，样本研究时间较短，不足以充分证实FibroTouch、ARFI对CHB患者肝纤维化程度的诊断价值，有关其临床应用价值，有待进一步进行探讨。