蒽环类药物引发心脏毒性的相关机制研究进展

李晓琪，王鑫，姜廷军，刘禹

(哈尔滨医科大学附属第四医院输血科，哈尔滨 150001)

癌症化疗的心脏不良反应对于癌症患者的负面影响可能超过肿瘤本身，治疗的有效性受到累积心脏毒性的限制[1]。临床上最常诱发心脏毒性的化疗药物是蒽环类药物，蒽环类药物常用于治疗实体瘤、乳腺癌、软组织肉瘤、淋巴瘤和白血病等多种癌症[2]。主要代表药物有阿霉素、表阿霉素和柔红霉素等。蒽环类药物引起的心脏毒性可分为3种类型：急性毒性(给药期间)、早期毒性(给药后几天或几个月)和晚期毒性(给药后数年)，通常表现为传导障碍或心律失常。尽管临床应用努力减轻蒽环类药物的心脏毒性，但其在化疗患者中的发生率仍居高不下。

既往认为，蒽环类药物的心脏毒性是通过活性氧和铁的代谢产生，以蛋白水解、坏死、凋亡和纤维化等组织病理生理学改变引起的心肌损伤为特征[3]。但近年研究表明，蒽环类药物可能有其他的损伤机制，如影响拓扑异构酶、Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)、免疫代谢和自噬等[4]。现通过综述并讨论蒽环类药物引发心脏毒性的机制，从不同角度认识蒽环类药物诱导的心脏毒性的复杂性，并为临床蒽环类药物应用提供依据。

1 氧化应激对蒽环类药物心脏毒性的影响

生理状态下，细胞在有氧条件中与活性氧如超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基，活性氮如一氧化氮、二氧化氮持续反应，而活性氧和活性氮的水平在细胞活动中起基础调节作用，轻微增加可以触发氧化还原信号，提高适应性抗氧化反应，从而起到保护作用。……