T细胞/PD-1/PD-L1通路在动脉粥样硬化免疫调控中的作用

黄玲，田赛宁，杨梦婷，李世臻，许沁瑶，杨琼

(南华大学衡阳医学院基础医学院临床技能实训中心，湖南 衡阳 421001)

1989年，Janeway[1]提出“模式识别受体”概念，固有免疫识别理论建立后，动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)的免疫学说逐渐形成；2001年，Hansson[2]进一步指出免疫反应贯穿As病变形成过程。现阶段有学者认为，As是一种免疫失调的慢性炎症性疾病，是心血管疾病的重要原因[3]。

程序性细胞死亡受体1(programmed cell death protein 1，PD-1)与程序性细胞死亡配体(programmed cell death-ligands，PD-Ls)相互作用，主要促进抗原特异性T细胞凋亡，同时减少调节性T细胞(regulatory T cell，Treg细胞)凋亡，负调控免疫反应[4-6]。有学者认为，PD-1通路的损伤可以促进炎症和As病变进展[7]；且有文献明确指出，PD-1/PD-L1通路主要是抗As的通路，抑制PD-1/PD-L1通路可以调节多种细胞激活、增殖，产生促As的细胞因子[8]。相似文献报道，以PD-1/PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂治疗可能进一步加重As，PD-1/PD-L1活化在As中是保护性通路[9]。所以激活T细胞/PD-1/PD-L1通路可能成为As免疫治疗的新方向，但T细胞/PD-1/PD-L1通路对As免疫调控的机制仍有待阐明。现就T细胞/PD-1/PD-L1通路在As免疫调控中的作用予以综述，以期为防治As提供新的靶点。

1 PD-1/PD-L1的相关概述

1.1PD-1结构、表达及激活因素 PD-1是一种由288个氨基酸组成的分子量为55 000的Ⅰ型跨膜糖蛋白，由基因PDCD1编码，属免疫球蛋白超家族分子，为CD28家族成员[4]。与CD28家族其他受体一样，PD-1由免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)V型胞外结构域、跨膜结构域、胞内信号转导结构域三部分组成[10]，其胞外部分主要是信号序列，包括与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte associated antigen，CTLA)-4有20%氨基酸序列同源性、与CD28有15%氨基酸序列同源性、与可诱导性共刺激分子有13%序列同源性的IgV型结构域[11]，这些分子或蛋白均属于免疫检查点分子，在免疫检查点抑制剂治疗中有重要作用。……