CT-3D技术引导TACE联合RFA治疗原发性肝癌的效果及对患者血清AFP-L3、DCP、CEA水平的影响

姜海燕 赵春红

【摘要】 目的：觀察CT三维重建（CT-3D）技术引导肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合射频消融术（RFA）治疗中晚期原发性肝癌（PLC）的效果及对患者血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、异常凝血酶原（DCP）、癌胚抗原（CEA）水平的影响。方法：选取2018年7月-2020年7月佳木斯市中心医院收治的60例PLC患者，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组30例。对照组采用RFA治疗，观察组在对照组基础上加用CT-3D技术引导下行TACE治疗。比较两组近期疗效，不良反应，血清AFP-L3、DCP、CEA水平及复发转移与生存情况。结果：观察组DCR为83.33%，高于对照组的56.67%（P<0.05）。两组肝区疼痛、发热、胸腔积液、恶心呕吐、骨髓抑制发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组血清AFP-L3、DCP、CEA水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访12～24个月，观察组复发或远处转移率低于对照组，无病生存率、总生存率均高于对照组，平均生存时间长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：CT-3D技术引导TACE联合RFA治疗中晚期PLC可进一步提升疗效，降低血清AFP-L3、DCP和CEA水平，减少肿瘤负荷，延长生存期。

【关键词】 CT-3D技术 肝动脉化疗栓塞术 射频消融术 原发性肝癌

Effect of CT-3D Technology Guided TACE Combined with RFA in the Treatment of Primary Liver Cancer and Its Influence on Patient’s Serum AFP-L3， DCP， CEA Levels/JIANG Haiyan， ZHAO Chunhong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： -141

[Abstract] Objective： To observe the effect of CT three-dimensional reconstruction （CT-3D） technology guided transcatheter hepatic artery chemoembolization （TACE） combined with radiofrequency ablatio （RFA） in the treatment of advanced primary liver cancer （PLC） and its influence on patient’s serum alpha-fetoprotein heterogeneity （AFP-L3）， des-γ-carboxy-prothrombin （DCP）， carcinoembryonic antigen （CEA） levels. Method： A total of 60 patients with PLC admitted to Jiamusi Central Hospital from July 2018 to July 2020 were selected and divided into the observation group and the control group by random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with RFA， and the observation group was treated with CT-3D technology guided TACE treatment on the basis of the control group. The short-term efficacy， adverse reactions， serum AFP-L3， DCP， CEA levels， recurrence， metastasis and survival of two groups were compared. Result： The DCR of the observation group was 83.33%， which was higher than 56.67% of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of pain， fever， pleural effusion， nausea and vomiting， and bone marrow suppression between two groups （P>0.05）. After 4 weeks of treatment， the levels of serum AFP-L3， DCP and CEA two groups were lower than those of before treatment， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Follow-up for 12-24 months， the recurrence or distant metastasis rate of the observation group was lower than that of the control group， disease-free survival rate and overall survival rate were higher than those of the control group， and the average survival time was longer than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： CT-3D technology guided TACE combined with RFA in the treatment of advanced PLC can further improve the efficacy， reduce serum AFP-L3， DCP and CEA levels， reduce tumor burden， and prolong survival.

[Key words] CT-3D technology Transcatheter hepatic artery chemoembolization Radiofrequency ablatio

Primary liver cancer

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.033

原发性肝癌（PLC）为常见恶性肿瘤之一，有报告显示，2020年我国肝癌发病率（4.70%）、死亡率（8.30%）分别居恶性肿瘤的第6、3位[1]。外科手术是PLC的首选治疗方案，但大部分患者确诊时已达中晚期，仅20%～30%可获得手术切除的机会[2]。射频消融术（RFA）可通过高温杀灭局部肿瘤组织细胞，是治疗PLC的重要方法，但容易有病灶残留[3]。肝动脉化疗栓塞术（TACE）具备微创的优点，已成为PLC非手术治疗中的主要手段，通过CT三维重建（CT-3D）技术引导TACE，能够对肝脏及肝内血管进行3D，透明化观察肿瘤与邻近门静脉、肝静脉的空间解剖关系，准确判断肿瘤所在肝段位置，实现精准治疗[4]。甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、异常凝血酶原（DCP）、癌胚抗原（CEA）等肿瘤标志物表达含量与PLC的肿瘤负荷、转移相关，有助于辅助评估治疗效果与预后[5-7]。本研究观察CT-3D技术引导TACE联合RFA治疗PLC的效果及对患者血清AFP-L3、DCP、CEA水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月-2020年7月佳木斯市中心医院收治的60例PLC患者作为观察对象。（1）纳入标准：①经CT、MRI检查及病理学检查确诊，且诊断符合《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》标准[8];②巴塞罗那分期（BCLC）B期或C期;③Child-Pugh分级为A级或B级;④均为初诊患者，且既往无相关治疗史。（2）排除标准：①已出现黄疸、难治性腹水、肝肾综合征;②凝血功能障碍;③合并其他活动性恶性肿瘤、严重心脑血管疾病、严重感染及神经系统疾病;④门静脉主干完全栓塞、肿瘤远处转移及预计生存期不足3个月。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组30例。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用RFA治疗，观察组在对照组基础上加用CT-3D技术引导下行TACE治疗。

1.2.1 RFA 采用局部麻醉联合静脉麻醉，患者取仰卧位，CT引导下刺入射频消融针至肿瘤正中心位置，根据针尖阻抗，仪器自动调整输出功率进行射频治疗，输出功率最高200 W，每点次持续12 min，消融范围超出肿瘤周边正常组织0.5～1.0 cm。

1.2.2 CT-3D技术引导下行TACE 患者仰卧于血管造影床上，应用Seldinger技术穿刺股动脉，依据术前3D重建血管走形设计的导管路径用肝管及微导管超选至肿瘤靶血管。经造影确定导管位于靶血管后，应用洛铂（生产厂家：海南长安国际制药有限公司，批准文号：国药准字H20050308，规格：50 mg）50 mg与超液化碘化油（生产厂家：烟台鲁银药业有限公司，批准文号：国药准字H37022398，规格：10 mL）10～20 mL制成混悬液缓慢注入靶血管至碘油滞留;10 min后再次造影，如肿瘤仍有显影，注入碘佛醇（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20067895，规格：20 mL︰13.56 g）与明胶海绵颗粒栓塞剂（生产厂家：杭州艾力康医药科技有限公司，批准文号：国械注准20193131657）混悬液至靶血管闭塞。撤掉微导管，连接高压注射器造影，显示肿瘤血管完全闭塞可结束手术，撤导管及血管鞘，压迫止血15 min，局部加压包扎，下肢制动24 h。

1.3 观察指标与判定标准 （1）近期疗效评定。参照实体瘤疗效评价标准评价，完全缓解（CR）：除结节性疾病外，所有目标病灶完全消失，且维持≥4周;部分缓解（PR）：所有可测量目标病灶的直径总和低于基线≥30%，且维持≥4周;疾病稳定（SD）：介于PR与PD间;疾病进展（PD）：直径和相对增加至少20%，此外，直径和的绝对值增加至少5 mm，或出现新病灶[9]。客观有效率（ORR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。（2）不良反应。记录两组不良反应发生情况，不良反應包括肝区疼痛、发热、胸腔积液、恶心呕吐、骨髓抑制。（3）血清肿瘤标志物检测。治疗前及治疗4周后，抽取两组肘静脉血5 mL，经1 000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法（试剂盒购于北京润诺思医疗科技有限公司，国械注准20173404711）检测AFP-L3、DCP、CEA水平。（4）生存情况随访。治疗结束后，每2周电话随访一次，定期复查CT，随访12～24个月，记录复发或远处转移（经CT、MR等影像学及组织活检显示在原病灶周围肝组织内出现新发病灶为肿瘤复发，肝外组织出现新发病灶为远处转移）、无病生存（随访期间未发生肿瘤复发、转移、死亡）、总生存（随访期间未死亡）情况，并统计平均生存时间。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用log-rank检验对生存曲线进行比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组，男21例，女9例;年龄37～68岁，平均（57.54±4.76）岁;BCLC分期：B期19例，C期11例;Child-Pugh 分级：A级13例，B级17例。对照组，男20例，女10例;年龄37～67岁，平均（57.52±4.74）岁;BCLC分期：B期18例，C期12例;Child-Pugh 分级：A级14例，B级16例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 两组ORR比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组DCR为83.33%，高于对照组的56.67%（P<0.05）。见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组肝区疼痛、发热、胸腔积液、恶心呕吐、骨髓抑制的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组治疗前、治疗4周后血清AFP-L3、DCP、CEA水平比较 治疗前，两组血清AFP-L3、DCP、CEA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，两组血清AFP-L3、DCP、CEA水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组复发或远处转移及生存情况比较 随访12～24个月，随访截止至2021年7月，观察组复发或远处转移率低于对照组，无病生存率、总生存率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组无进展中位生存时间为15.92个月，对照组为12.46个月，log-rank检验提示，两组比较差异有统计学意义（字2=4.291，P=0.037），见表4、图1。

3 讨论

PLC为常见的消化系统恶性肿瘤，发病与乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染、长期饮酒、丙型肝炎病毒（HCV）感染、肥胖、代谢紊乱、2型糖尿病等相关[10-11]。早期PLC常无特异性的症状，在病情进展下可出现上腹部包块、黄疸、肝区隐痛、癌肿自发破裂出血、消化道出血等症状，确诊时大多已是中晚期[12]。RFA是通过射频消融针针尖发出的射频波，使肿瘤细胞离子振荡，使局部温度升高至70～100 ℃，进而使肿瘤细胞发生变性坏死，达到治疗的目的，但RFA消融范围受到限制，不易完全覆盖，容易有病灶残留[13]。

TACE治疗PLC的主要原理是利用栓塞剂封闭肿瘤的主要供血血管，减少或阻断肿瘤血供，使肿瘤组织因缺血缺氧发生坏死。CT-3D技术通过将肝脏的二维图像通过软件重建成3D结构，再通过3D打印技术将其制作成相应的实物模型。通过此种实物模型将肝脏的形态及重要解剖真实准确地展现出来，可以使术者清晰直观地了解肿瘤位置、体积及血管变异情况，实现精准治疗[14]。本研究治疗后，观察组DCR为83.33%，高于对照组的56.67%（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。与余守江等[15]的报道相吻合。可能与CT-3D技术引导TACE能更好地明确患者的病灶位置、肝脏情况，从而有助于更精准地切除肿瘤组织;CT-3D技术引导TACE联合RFA协同增效，有利于提高病灶清除效果，促使瘤体体积缩小，提高疾病控制率，且并未增加不良反应，患者耐受性较好。

AFP-L3为肝癌细胞特有，被称为新一代肝癌标志物，与PLC的低分化、肝功能减退、恶性生物学特性及不良预后等密切相关[16]。刘炼玲等[17]的研究发现，生存期<3年组患者血清AFP-L3水平均显著高于生存期>3年组。DCP与PLC的分期及预后相关，张全乐等[18]的研究证实，TACE治疗有效组DCP的表达量低于治疗前，治疗后3个月复发者DCP的表达量明显高于未复发者。CEA是消化系统特异性抗原，其血清表达水平能够反映恶性肿瘤的消长，在肝癌患者血清中呈高表达[19]。刘永炜等[20]的研究证实，血清CEA水平与PLC复发、转移风险呈正相关。本研究结果同时显示，治疗4周后，两组血清AFP-L3、DCP、CEA水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访12～24个月，观察组复发或远处转移率低于对照组，无病生存率、总生存率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。可能与CT-3D技术引导TACE联合RFA协同抗肿瘤效应更明显，能进一步缩小瘤体体积，减少肿瘤负荷，减弱肿瘤细胞的迁移、侵袭能力有关，故而血清AFP-L3、DCP、CEA的水平下降更明显，复发或转移风险更低，生存期更长。

综上所述，CT-3D技术引导TACE联合RFA治疗PLC可进一步提升效果，降低血清AFP-L3、DCP和CEA水平，减少肿瘤负荷，延长生存期。

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（收稿日期：2021-11-01） （本文编辑：程旭然）