血清KL-6、改良CRP评分在间质性肺疾病中的应用价值

钟钿 刘宇娟 王小明

【摘要】 目的：探究血清Ⅱ型肺泡細胞表面抗原6（KL-6）与改良临床-影像-生理（clinical radiographic physiologic，CRP）评分在间质性肺疾病（ILD）中的应用价值。方法：选取2019年7月-2021年7月萍乡市人民医院收治的ILD患者60例（急性加重期和稳定期患者各30例）作为观察组;同时选取正常健康体检者30例作为对照组。比较观察组和对照组血清KL-6、一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值的百分比（DLCO%pred）、第一秒用力肺呼气容积（FEV1）占预计值的百分比（FEV1%pred）、FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）、高分辨率CT（HRCT）评分、改良CRP评分;比较急性加重期和稳定期患者上述各指标;分析血清KL-6水平、改良CRP评分与急性加重期和稳定期患者HRCT评分的相关性。结果：观察组入院时血清KL-6、HRCT评分和改良CRP评分均高于对照组，DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%均低于对照组（P<0.05）。急性加重期患者入院时血清KL-6水平、HRCT评分和改良CRP评分均高与稳定期患者（P<0.05），但急性加重期和稳定期患者DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。血清KL-6水平、改良CRP评分与稳定期和急性加重期HRCT评分均呈正相关（P<0.05），且血清KL-6水平/改良CRP评分与急性加重期HRCT评分相关性更强。结论：ILD患者血清KL-6水平、改良CRP评分、HRCT评分均升高，且血清KL-6水平、改良CRP评分与急性加重期、稳定期HRCT评分均呈正相关。血清KL-6水平和改良CRP评分可反映ILD患者病情，值得临床应用。

【关键词】 间质性肺疾病 Ⅱ型肺泡细胞表面抗原6 改良CRP评分

Application Value of Serum KL-6 and Modified CRP Score in Interstitial Lung Disease/ZHONG Dian， LIU Yujuan， WANG Xiaoming. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： -148

[Abstract] Objective： To explore the application value of serum typeⅡ alveolar cell surface antigen 6 （KL-6） and modified clinical radiographic physiologic （CRP） score in interstitial lung disease （ILD）. Method： Sixty patients with ILD admitted to Pingxiang People’s Hospital from July 2019 to July 2021 （30 patients in acute exacerbation stage and 30 patients in stable stage respectively） were selected as the observation group. At the same time， 30 healthy subjects were selected as the control group. Serum KL-6， the percentage of carbon monoxide dispersion （DLCO） in the predicted value （DLCO%pred）， the percentage of forced expiratory volume in the first second （FEV1） in the predicted value （FEV1%pred）， the percentage of FEV1 in forced vital capacity （FEV1/FVC%） and high resolution CT （HRCT） score and modified CRP score were compared between the observation group and the control group; the above indicators were compared between patients in acute exacerbation and stable stage. The correlation between serum KL-6 level， modified CRP score and HRCT score in patients with acute exacerbation and stable stage was analyzed. Result： The serum KL-6， HRCT score and modified CRP score in observation group were higher than those in control group at admission， DLCO%pred， FEV1%pred and FEV1/FVC% were lower than those in control group （P<0.05）. Serum KL-6 level， HRCT score and modified CRP score were higher in patients with acute exacerbation than in patients with stable stage （P<0.05）， but there were no significant differences in DLCO%pred， FEV1%pred， FEV1/FVC% between patients with acute exacerbation and patients with stable stage （P>0.05）. Serum KL-6 level and modified CRP score were positively correlated with HRCT score in stable and acute exacerbations （P<0.05）， and serum KL-6 level， modified CRP score were more strongly correlated with HRCT score in acute exacerbations. Conclusion： Serum KL-6 level， modified CRP score and HRCT score are increased in ILD patients， and serum KL-6 level and modified CRP score are positively correlated with HRCT score in acute exacerbation and stable stage. Serum KL-6 level and modified CRP score can reflect the condition of ILD patients， which are worthy of clinical application.

[Key words] Interstitial lung disease KL-6 Modified CRP score

First-author’s address： Pingxiang People’s Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.035

间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）主要是指累及肺泡腔和肺间质，导致肺泡-毛细血管功能单位丧失的弥散性肺疾病，属呼吸系统疾病[1]。主要临床症状有活动性呼吸困难、弥散功能下降、限制性通气功能障碍、双肺弥散性病变及低氧血症[2]。因其临床症状缺乏特异性，所以常常会有发生诊断延误，因此寻找能够诊断ILD并评价其病情情况的生物标记物就显得非常重要。唾液酸化糖链抗原（krebs yon den lungen-6，KL-6）是日本学者Kohno等[3]在1985年发现的一种大分子糖蛋白分子，属黏液素黏蛋白（MUC1）家族，是Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌物。研究表明ILD患者的Ⅱ型肺泡上皮细胞增生显著，KL-6表达增多，同时因肺泡基底膜损伤导致血管渗透性增强，KL-6进入血液而导致血液中KL-6水平升高[4]。近年来研究显示，血清KL-6水平的高低对ILD的诊断和病情活动具有重要的价值[5]。本文以ILD患者为研究对象，探讨血清KL-6及改良临床-影像-生理（clinical radiographic physiologic，CRP）评分在间质性肺疾病中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月-2021年7月于萍乡市人民医院治疗的间质性肺疾病患者60例（包括急性加重期和稳定期患者各30例）作为观察组。纳入标准：（1）经肺CT、胸部X线、肺功能检查等常规检查，符合文献[6]中间质性肺疾病临床诊断;（2）临床表现有胸闷、干咳、发绀、呼吸急促、Velcro啰音、发热、肺换气功能障碍等。（3）急性加重期为胸部影像检查显示双侧磨玻璃样浸润影和/或实变影，动脉血氧分压下降>10 mmHg，用力肺活量下降>10%，无肺栓塞、气胸、心衰等引起病情恶化的证据。稳定期为接受系统治疗6个月以上，且近3个月连续两次胸部影像检查无明显变化[6-7]。排除标准：（1）合并骨质疏松、肺心病、心血管疾病、肿瘤、糖尿病;（2）慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、尘肺、肺结核、肺癌、慢性肺脓肿;（3）过敏性疾病及哮喘。同时选取正常健康体检者30例作为对照组。本研究经医院伦理委员会批准，且患者和家属签订知情同意书。

1.2 方法 入院后进行血清KL-6、一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值的百分比（DLCO%pred）、第一秒用力肺呼气容积（FEV1）占预计值的百分比（FEV1%pred）、FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）检测，高分辨率CT（HRCT）评分及CRP评分。（1）血清KL-6检测：取晨起空腹患者的静脉血进行，在全自动生化分析仪上采用积水医疗株式会社的唾液酸化糖链抗原测定试剂盒（胶乳凝集法）Nanopia KL-6进行检测。（2）DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%采用德国JEAGER肺功能仪进行检测，60%≤DLCO%pred<80%为轻度弥散功能障碍;40%≤DLCO%pred<60%为中度弥散功能障碍;DLCO%pred<40%为重度弥散功能障碍。FEV1%pred≥80%为轻度气流受限，50%～79%为中度气流受限，30%～49%为重度气流受限，<30%为极重度气流受限。（3）肺部HRCT评分：依据Fleischner学会推荐的肺部HRCT术语定义选定网格影、磨玻璃影、小叶间质增厚、小叶间隔增厚等常出现的影像进行记录。（4）CRP評分：在文献[8]的方法上结合实际对CRP评分进行改良，改良的CRP评分依据年龄、临床表现、肺部CT、生理学数据进行评分，总分为100;其中年龄评分最高分为21分，临床表现评分最高分为20分，肺部CT评分最高分为30分，生理学数据评分最高分为29分。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组一般资料比较 观察组男32例，女28例;年龄30～82岁，平均（62.3±6.0）岁;病程2～10年，平均（4.7±1.5）年;其中特发性肺纤维化患者21例，隐源性机化性肺炎9例，结缔组织病相关间质性肺疾病30例。对照组男16例，女14例;年龄44～80岁，平均（60.7±7.0）岁。观察组与对照组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 观察组中急性加重期与稳定期患者的一般资料比较 急性加重期男17例，女13例;年龄30～82岁，平均（63.4±6.1）岁;病程2～9年，平均（4.6±1.4）年;其中特发性肺纤维化患者8例，隐源性机化性肺炎5例，结缔组织病相关间质性肺疾病17例。稳定期组男15例，女15例;年龄30～79岁，平均（61.2±5.9）岁;病程2～10年，平均（4.8±1.6）年;其中特发性肺纤维化患者13例，隐源性机化性肺炎4例，结缔组织病相关间质性肺疾病13例。急性加重期与稳定期患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.3 观察组和对照组患者入院时KL-6、改良CRP评分及临床指标比较 入院时观察组血清KL-6、HRCT评分和改良CRP评分均高于对照组，DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.4 急性加重期与稳定期患者入院时KL-6、改良CRP评分及临床指标比较 急性加重期患者入院时血清KL-6水平、HRCT评分和改良CRP评分均高于稳定期患者（P<0.05）;急性加重期与稳定期患者DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.5 血清KL-6、改良CRP评分与急性加重期与稳定期HRCT评分的相关性分析 血清KL-6水平、改良CRP评分与急性加重期、稳定期HRCT评分均呈正相关（P<0.05），且血清KL-6水平、改良CRP评分与急性加重期HRCT评分相关性更强。见表3。

3 讨论

ILD是一类目前病因尚不明确的疾病，发病因素复杂，诱发的主要原因素包括抗原、细菌和病毒感染、毒素等[9]。通常，ILD患者早期主要表现为呼吸频率加快，轻度运动后可使患者的呼吸频率达24次/min;大部分患者早期可见肺泡炎症，后延伸至间质组织，最终导致弥散性肺纤维化，继而引起患者的呼吸困难、通气功能障碍等[10]。肺泡上皮细胞、肺泡炎与间质性肺疾病存在紧密关系，持续的炎症伤害、肺部及周围器官组织的反复损害、修复等都容易扩大肺组织纤维化的范围，最终导致发生肺间质性疾病[11-12]。临床上ILD的诊断主要依靠HRCT、患者的临床症状、支气管痉挛、肺功能及外科肺活检等，然而这些检查需要特定的医疗设备和专业的技术人员，检查成本高，操作繁琐[13]。因此，新的血清标记物的发现和使用就尤为关键，Hirasawa等[14]的研究表明，在ILD患者的血清中KL-6水平明显升高，可以作为ILD诊断的血清标记物。此外，近些年许多学者做了大量的研究，均发现血清KL-6在ILD的诊断中具有一定的价值。

发生ILD时，患者血清KL-6的水平也会随之升高，有70%～100%患者的血清KL-6水平高于正常水平，这表明血清KL-6水平的高低能够有效地诊断ILD[15-16];同时，相关研究还表明，KL-6不仅可以诊断ILD，而且还可以对患者ILD的严重程度进行评估[17]。美国胸科学会及欧洲呼吸学会2000年关于《特发性肺纤维化：诊断和治疗》的国际共识中表示CRP评分系统有助于患者临床病情程度的观察，CRP评分越高，患者肺纤维化损伤程度越严重，病情越严重[16]。本研究结果显示，观察组入院时血清KL-6、HRCT评分和改良CRP评分均高于对照组，DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%均低于对照组（P<0.05）;急性加重期患者入院时血清KL-6水平、HRCT评分和改良CRP评分均高于稳定期患者（P<0.05）;急性加重期与稳定期患者DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05），这表明血清KL-6水平、改良CRP评分可用于判断ILD患者病情，血清KL-6及改良CRP评分的升高可作为ILD严重程度的判断指标。血清KL-6水平、改良CRP评分与急性加重期、稳定期HRCT评分均呈正相关（P<0.05），且血清KL-6水平、改良CRP评分与急性加重期HRCT评分相关性更强，这与文献[18-19]研究结果相似，表明急性加重期ILD患者血清KL-6水平、改良CRP评分均与HRCT评分具有一定相关性，有助于辅助判断病情进展，监测KL-6水平与改良CRP评分有利于临床诊疗的开展。

综上所述，ILD患者血清KL-6水平、改良CRP评分、HRCT评分均升高，且血清KL-6水平、改良CRP评分与急性加重期、稳定期HRCT评分均呈正相关。血清KL-6水平和改良CRP评分可反映ILD患者病情，值得临床应用。

参考文献

[1] BELLOLI E A，MARTINEZ F J，FLAHERTY K R，et al.Update in Interstitial Lung Disease 2014[J].Am J Respir Crit Care Med，2015，192（5）：538-543.

[2]王冉冉，朱剑，张江林.KL-6在间质性肺疾病诊治中的研究进展[J].解放军医学杂志，2017，42（4）：354-357.

[3] KOHNO N，AKIYAMA M，KYOIZUMI S，et al.Detection of soluble tumor-associated antigens in sera and effusions using novel monoclonal antibodies，KL-3 and KL-6，against lung adenocarcinoma[J].Jpn J Clin Oncol，1988，18（3）：203-216.

[4] INOUE Y， BARKER E， DANILOFF E，et al.Pulmonary epithelial cell injury and alveolar-capillary permeability in berylliosis[J].Am J Respir Crit Care Med，1997，156（1）：109-115.

[5]龐宇洁，张莉芸，许珂.血清KL-6在结缔组织病相关间质性肺疾病中的临床应用价值研究[J].中国药物与临床，2018，18（z1）：16-18.

[6] American Thoracic Society，European Respiratory Society.American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidi-sciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.This joint statement of the American Thoracic Society（ATS），and the European Respiratory Society（ERS）Was adopted by the ATS board of directors，June 2001 and by the ERS Executive Committee，June 2001[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165（2）：277-304.

[7]李振华.弥漫性间质性肺疾病急性加重的诊断与治疗[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31（4）：245-246.

[8] WATTERS L C， KING T E， SCHWARZ M I，et al.A clinical，radiographic，and physiologic scoring system for the longitudinal assessment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Am Rev Respri Dis，1986，133（1）：97-103.

[9] YAMAKAWA H， HAGIWARA E， KITAMURA H，et al.Serum KL-6 and surfactant protein-D as monitoring and predictive markers of interstitial lung disease in patients with systemic sclerosis and mixed connective tissue disease[J].Journal of Thoracic Disease，2017，9（2）：362-371.

[10]石娟，徐治波，杜月君，等.国内15年误诊为间质性肺病的疾病分析[J].四川医学，2016，37（9）：982-987.

[11]谢荣华，吴振彪，贾俊峰，等.305例结缔组织病相关间质性肺病临床特点分析[J].临床肺科杂志，2016，21（12）：2135-2138.

[12]江濤.KL-6在结缔组织病相关肺间质病变疾病中作用研究[J].中外医疗，2021，40（24）：18-21.

[13]史传见，王思勤，马雪梅，等.血清KL-6水平在诊断间质性肺疾病中的作用及其敏感性与特异性分析[J].徐州医科大学学报，2019，39（4）：270-272.

[14] HIRASAWA Y，KOHNO N，YOKOYAMA A，et al.KL-6，a human MUC1 mucin，is chemotactic for human fbroblasts[J].Am J Respir Cell Mol Biol，1997，17（4）：501-507.

[15]杨红娇，董昭兴，王颖.特发性肺纤维化生物标志物的研究进展[J].中国呼吸与危重监护杂志，2019，18（2）：204-208.

[16]王莉，王玲.涎液化糖链抗原-6检测在间质性肺疾病中的研究进展[J].黑龙江中医药，2018，47（1）：92-93.

[17]孔雅.间质流膏治疗特发性间质性肺炎的临床研究[D].济南：山东中医药大学，2007.

[18]郭利利，曹孟淑，王鑫，等.特发性与结缔组织病继发性间质性肺炎患者外周血浆KL-6表达及意义[J].中国呼吸与危重监护杂志，2019，18（2）：128-133.

[19]郭冬梅，张红卫，罗绮雯.结缔组织病相关间质性肺炎患者血清KL-6与LDH水平变化及其临床意义[J].重庆医学，2020，49（22）：3733-3738.

（收稿日期：2022-04-11） （本文编辑：田婧）