深圳市育龄女性FMR1基因CGG重复序列的多态性分析

谢海珊，程丽琴,王庆红，韦瑞红，周 瑾

脆性X智力低下1(FMR1)基因位于X染色体Xq27.3处，其5' 末端非编码区含有高度多态性FMR1基因(CGG)三核苷酸短串联重复序列，上游启动子区存在一个CpG岛[1]。FMR1基因全突变可致脆性X综合征(FXS)，临床常有典型的遗传性智力低下或自闭症等表现，对患者生活质量造成不利影响。研究表明，在同一种族和民族群体中，FMR1等位基因的CGG重复大小在两性中分布相似，但不同群体中FMR1等位基因的携带率存在差异[2]。目前，我国尚缺乏多中心、大范围FMR1基因筛查研究。故加强不同地区FMR1基因突变携带者筛查，不仅可为我国人群FMR1基因分布情况提供理论依据，而且对预防FXS患儿的出生具有重要意义。本研究主要通过对深圳市育龄女性进行FMR1基因筛查，获得本市育龄女性FMR1基因分布情况，以期为本市FXS预警、产前筛查和遗传咨询提供理论基础。

1 对象与方法

1.1研究对象 募集2020年12月—2021年9月在我院门诊就诊或住院的育龄女性中具有不明原因自然流产、稽留流产、复发性流产(孕20周内流产≥2次)、原发不孕、因胎儿畸形或死胎引产、有不明原因的智力发育迟缓等不良生育史患者，以及具有抑郁症、精神分裂症等精神疾病和不明原因的卵巢功能不全或卵巢早衰或自愿参加FMR1基因检测的育龄女性。共有100名育龄女性参加本研究，年龄18～47(30.85±4.86)岁。

1.2研究方法

1.2.1标本采集:所有研究对象抽取外周静脉血2 ml于EDTA-K2抗凝管中，2～4 ℃冰箱保存待测。

1.2.2DNA提取:依次将20 μl蛋白酶K、200 μl全血样本及200 μl Buffer AL加入1.5 ml离心管中，振荡混匀、短暂……