G 蛋白偶联受体124 生理及药理功能研究进展

徐怡倩，吴昊霖，方星悦，樊好飞，王 锐，刘启兵，3

（1.海南医学院基础医学与生命科学学院药理教研室，海南 海口 571199；2.宁夏医科大学药理学系，宁夏 银川 750004；3.海南省热带脑科学研究与转化重点实验室，海南 海口 571199）

G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）是一类存在于细胞表面的膜蛋白超家族，可以感知细胞外不同的物理和化学信号。其中黏附性G 蛋白偶联受体作为GPCRs 亚家族的一员在人体不同部位均有表达，尤其是在免疫系统、中枢神经系统和生殖系统中，这表明它们可能参与多种生理过程。G 蛋白偶联受体124（G protein-coupled receptors 124，GPR124）是黏附性G 蛋白偶联受体家族的重要成员之一，与缺血性脑卒中、动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）、高血压、多发性硬化症和癌症等疾病密切相关。因此，深入探究GPR124 生理药理功能有望为这些疾病提供新的治疗靶点。本文将总结目前已知GPR124 相关功能特点，介绍其在生理学和药理学上的主要研究进展，并着重描述其与心脑血管疾病相互作用的信号转导及关联通路。

1 G 蛋白偶联受体概况

GPCRs 是一个庞大的蛋白质家族，它们传递多种物理化学信号，包括神经递质、激素、生长因子和芳香剂等。GPCRs 超家族大约由800 个受体组成，基于氨基酸序列相似性和共同生理特征共分为5 个亚家族：最大的是视紫红质家族，在人类中约有284个成员，其次是具有33 个成员的黏附性家族，然后是Glutamate 家族、Secretin 家族和Frizzled 家族，分别有22、15 和11 个成员。在组织结构上，GPCRs 是由7 种跨膜蛋白组成的大家族，其核心区域由7 个α-螺旋跨膜结构域组成，这些结构域将受体分割为膜外N端、膜内C端、3 个膜外环以及3 个膜内环，因此也被称为7 次跨膜（seven transmembrane class of receptors ，7TM）蛋白［1］。……