酒石酸美托洛尔缓释片联合阿司匹林对冠心病心绞痛患者QT离散度、血清细胞因子水平的影响

王新亮

郑州颐和医院心内科,河南郑州 450000

冠心病为中老年人常见心血管疾病，冠脉粥样硬化引起的管腔堵塞可诱发心肌缺血缺氧性改变、心绞痛，随着冠心病心绞痛(CHD-AP)症状加重，远期急性心肌梗死、心力衰竭发生率倍增[1]。相关研究指出，动脉粥样斑块中具有大量炎性因子，可在斑块破裂时被释放，破坏细胞外基质，促进血小板聚集，引起血管阻塞[2]。阿司匹林为常用药物，能与环氧化酶中环氧化酶-1活性部位多肽链530位丝氨酸残基的羟基产生不可逆的乙酰化，阻断花生四烯酸转为血栓烷的途径，从而抑制血小板聚集[3]。酒石酸美托洛尔缓释片为心律失常、心肌缺血等心脏疾病的常用药物。目前临床对酒石酸美托洛尔缓释片与阿司匹林联合治疗CHD-AP的研究较少。基于此，本研究选取本院118例CHD-AP患者，以探讨酒石酸美托洛尔缓释片联合阿司匹林治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2019年3月至2021年2月收治的118例CHD-AP患者，依照随机数字表法分为两组，每组59例。对照组中，女24例，男35例；年龄51～78岁，平均(64.82±6.07)岁；病程1～9年，平均(5.23±1.68)年；心绞痛类型：稳定型40例、不稳定型19例。观察组中，女29例，男30例；年龄51～78岁，平均(66.02±5.74)岁；病程1～9年，平均(5.59±1.42)年；心绞痛类型：稳定型37例、不稳定型22例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入、排除标准 纳入标准：经临床心电图、冠脉CT血管造影、心肌酶学等检查确诊；血液系统功能正常；对本研究知情，签署同意书；肝肾功能良好；治疗依从性良好。排除标准：Ⅱ度及以上房室传导阻滞；重度心力衰竭；低血压；风湿性疾病；恶性肿瘤；脑血管疾病；精神类疾病；不能配合研究；存在本研究用药禁忌证；心源性休克、心动过缓；免疫功能障碍；致命性心律失常。

1.3方法 两组均给予低脂低盐饮食指导，给予合并高血压、糖尿病、高血脂等疾病的患者对症治疗，并接受硝酸异山梨酯、低分子肝素钠等常规治疗。对照组接受阿司匹林(河北恒利集团制药股份有限公司，国药准字H13023387)治疗。口服，100毫克/次，1次/天。观察组接受酒石酸美托洛尔缓释片(江苏晨牌药业集团股份有限公司，国药准字H20064784)联合阿司匹林治疗。阿司匹林用法同对照组，酒石酸美托洛尔缓释片口服，100毫克/次，1次/天。两组均持续用药4周。

1.4观察指标 (1)疗效：心电图监测正常，心绞痛消失或发作频率减少>85%为显效；心电图监测显著改善，心绞痛发作频率减少55%～85%为有效；心电图监测无明显改善，心绞痛发作频率减少<55%为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)临床症状改善情况：治疗前后心绞痛发作次数、持续时间。(3)QT离散度：治疗前后QT离散度、矫正QT离散度。(4)血清细胞因子水平：治疗前后血清可溶性CD40配体(sCD40L)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)。采集患者5 mL静脉血，离心(2 000 r/min，15 min)取血清，采用酶联免疫吸附试验测定sCD40L、IL-6，采用免疫比浊法测定hs-CRP[免疫定量分析仪(基蛋生物科技股份有限公司，FIA8 100型)]。(5)不良反应。

2 结 果

2.1两组疗效对比 观察组总有效率(96.61%)较对照组(81.36%)更高(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2两组临床症状改善情况对比 治疗后，两组心绞痛发作次数、持续时间均得到改善，且观察组发作次数少于对照组，持续时间短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床症状改善情况对比

2.3两组QT离散度对比 治疗后，两组QT离散度、矫正QT离散度均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组QT离散度对比

2.4两组血清细胞因子水平对比 治疗后，两组血清sCD40L、hs-CRP、IL-6水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清细胞因子水平对比

2.5不良反应 观察组出现1例头晕头痛、2例恶心呕吐、1例腹泻、2例疲劳，不良反应发生率为10.17%(6/59)；对照组出现2例头晕头痛、1例恶心呕吐、1例疲劳，不良反应发生率为6.78%(4/59)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.437，P=0.509)。

3 讨 论

随着我国居民饮食结构、生活工作方式的改变，以及老龄化加剧，CHD-AP患者逐渐增多，严重威胁患者身心健康。目前，临床尚未发现特效治疗药物，只能以尽量减少患者心绞痛发作次数，缓解胸痛等症状，提高生活质量，同时阻止动脉粥样硬化进展，预防血栓形成，防止心肌梗死为主要治疗原则。阿司匹林为抑制血小板聚集的常用药物，通过抑制环氧化酶的产生，减少前列腺素生成，从而有效预防血栓形成。近年有研究指出，CHD-AP患者在阿司匹林基础上联合用药，能提高治疗效果[4-6]。

本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，治疗后，两组心绞痛发作次数、持续时间均得到改善，且观察组发作次数少于对照组，持续时间短于对照组(P<0.05)，提示酒石酸美托洛尔缓释片联合阿司匹林治疗CHD-AP效果显著，能有效改善临床症状。美托洛尔能选择性阻断β1受体，抑制交感神经活性，增强副交感神经活性，改善心脏自主神经失衡状态，进而调节心肌缺血总负荷、心率变异程度；通过抑制β1受体，美托洛尔可减少球旁细胞分泌肾素，调节肾素血管紧张素系统，控制血管紧张素Ⅱ调节交感神经末梢突触前膜，抑制儿茶酚胺释放，改善心功能，进而改善临床症状[7-9]。且随着临床对QT离散度认识加深，研究者发现其与心血管疾病有关，且QT离散度能反映心肌复极非同步性，与患者恶性心律失常、心脏猝死、充血性心力衰竭的发生密切相关[7]。本研究还发现，治疗后，两组QT离散度、矫正QT离散度均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，可见，酒石酸美托洛尔缓释片联合阿司匹林治疗CHD-AP能调节QT离散度。此结果也说明美托洛尔可明显改善患者失衡自主神经，减少心肌耗氧量，改善心肌缺血的情况，恢复β受体对交感神经的敏感性。

sCD40L、hs-CRP、IL-6可直接或间接参与冠心病的发生和发展。其中，hs-CRP能直接反映炎性反应程度，其也是监测心血管事件发生风险的指标；sCD40L为炎性调节、炎性免疫反应的枢纽，在血小板、血管内皮细胞、平滑肌细胞、活化T淋巴细胞、巨噬细胞等中均有表达，可与相关受体结合，诱导多种细胞因子产生，再通过多重生物学作用加重炎性反应，促进粥样斑块形成；IL-6在动脉粥样硬化产生后，自血管平滑肌细胞释放入血，可参与动脉粥样硬化过程，加重CHD-AP症状[10-12]。本研究还发现，治疗后，两组血清sCD40L、hs-CRP、IL-6水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，提示酒石酸美托洛尔缓释片联合阿司匹林治疗CHD-AP能降低患者血清细胞因子水平。另外，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示酒石酸美托洛尔缓释片联合阿司匹林治疗CHD-AP安全性高。此外，本研究也存在不足之处，如未能对血清细胞因子水平的变化机制进行分析，今后需在此方面进行深入研究。

综上所述，酒石酸美托洛尔缓释片联合阿司匹林治疗CHD-AP，效果显著，能有效改善临床症状，调节QT离散度、血清细胞因子水平，且安全性高。