水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者的效果

孙欣祖，邵春芝，韩鹏

胶州中心医院感染科，山东青岛 266300

在临床上乙肝肝硬化是肝纤维化的晚期阶段，是常见的肝硬化类型，对患者的身体健康和生活质量等造成严重影响，同时此病的发生率在近些年呈现出逐渐上升的趋势[1]。因此，选择有效的治疗方法用于乙肝肝硬化患者极其关键。之前临床上多选择单一给药的方式，但是取得的治疗效果并不理想。水飞蓟宾胶囊能够很好地弥补在改善患者临床症状、降酶、抗纤维化等方面的不足，恩替卡韦有较佳的抗乙肝病毒作用，其耐药率非常低，是一种较好的治疗乙型肝炎肝硬化的药物，还能够延缓肝纤维化进程，减轻肝脏炎症，改善组织学、稳定肝功能，并逆转患者早期病变[2]。基于此，本研究选取2020年9月—2021年9月胶州中心医院院收治的100例乙肝肝硬化患者展开治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院门诊收治的共100例乙肝肝硬化患者为研究对象，均用恩替卡韦治疗，观察组联合水飞蓟宾治疗，各50例。对照组男30例，女20例；年龄32~66岁，平均（48.38±4.11）岁；病程10~27个月，平均（13.88±3.16）个月。观察组男33例，女17例；年龄31~65岁，平均（48.44±4.06）岁；病程11~26年，平均（13.94±2.21）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者签订知情同意书，并通过医院伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：提供详细资料；意识清楚，行为自主；表面抗原阳性持续6个月时间以上；无药物过敏史；符合乙肝肝硬化诊断标准[3]。排除标准：合并艾滋病病毒者；免疫功能严重低下者；合并精神疾病者；妊娠或哺乳期妇女；合并肝癌者；患有严重糖尿病者；临床资料不全者；不服从医嘱者；对治疗药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组对患者实施降酶、退黄、利尿、保肝等常规治疗。之后给予患者0.5mg/次，1次/d的恩替卡韦分散片（国药准字H20110172，规格：0.5 mg×28 s）口服治疗，治疗48周。

1.3.2 观察组基于对照组治疗的基础上，增加水飞蓟宾胶囊（国药准字H20040299，规格：35 mg×30 s）口服治疗，140 mg/次，3次/d，治疗48周。

1.4 观察指标

对比患者的炎症因子水平、不良反应、乙肝e抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）和乙肝病毒脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid of hepatitis B virus,HBV-DNA）阴转率等情况。①炎性因子[4]：白介素-10（interleukin-10,IL-10）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-2（interleukin-2,IL-2）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α），检测时选择全自动生化分析仪；②不良反应[5]：主要包含恶心、呕吐、轻度腹泻，总发生率=(恶心例数+呕吐例数+轻度腹泻发生例数）/50例×100.00%；③HBeAg和HBVDNA阴转率[6]：主要是针对患者HBeAg、HBV-DNA指标，分析治疗48周后的阴转率。

1.5 统计方法

采用SPSS23.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎性因子水平比较

与对照组的IL-10、IL-2、TNF-α、IL-6相比，观察组的各项炎症因子水平均明显较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者炎症因子水平对比[(±s)，ng/L]

表1 两组患者炎症因子水平对比[(±s)，ng/L]

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值TNF-α 4.64±0.52 6.85±0.49 21.871<0.001 IL-10 5.12±1.35 7.53±1.25 9.262<0.001 IL-6 20.75±6.38 36.69±10.18 9.381<0.001 IL-2 5.12±1.70 7.58±1.89 6.842<0.001

2.2 两组HBeAg和HBV-DNA阴转率比较

与对照组的HBeAg阴转率15例（30.00%）、HBV-DNA阴转率40例（80.00%）相比，观察组的24例（48.00%）、49例（98.00%）明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者HBeAg和HBV-DNA阴转率对比[n(%)]

2.3 两组不良反应发生率比较

与对照组发生的不良反应4例（8.00%）比较，观察组的1例（2.00%）较低，但差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

恩替卡韦是核苷类似物，能够很好地减轻患者的炎症反应，抑制HBV多聚酶，产生较佳的抗HBV功效，改善肝功能[7-11]。水飞蓟宾胶囊中的水飞蓟素可在受损的肝细胞内阻止转氨酶的流失，维持肝细胞膜的稳定，阻断脂质过氧化损坏细胞膜，具有抗氧化活性，使磷脂代谢正常化并刺激蛋白质的合成[12-14]。不仅如此，水飞蓟宾胶囊可促进功能蛋白质（酶）、肝细胞中核糖体RNA等的合成，限制某些肝毒性物质进入细胞，明显改善患者肝功能，且肝细胞修复和再生能力明显增强，发挥抗炎作用，能够降低多种炎性因子水平，对于乙肝肝硬化患者的疾病治疗作用效果显著[15-17]。本次研究中，与对照组的IL-10、IL-2、TNF-α、IL-6相比，观察组的各项炎症因子水平均明显较低，说明对患者实施水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗后，炎症因子改善效果更佳；与对照组的HBeAg阴转率15例（30.00%）、HBV-DNA阴转率40例（80.00%）相比，观察组的24例（48.00%）、49例（98.00%）明显更高（P<0.05），说明对患者实施水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗后，取得的HBeAg和HBV-DNA阴转率效果更佳；与对照组发生的不良反应4例（8.00%）比较，观察组的1例（2.00%）较低（P<0.05），但是两组患者的不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。经本研究结果显示出，对乙肝肝硬化患者通过采用水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗，可改善其炎症因子水平，不会增加不良反应发生率，安全性较高，效果显著。周克等[18]的相关研究中，选择乙型肝炎肝硬化患者76例，观察组和对照组各38例，最终得出对照组不良反应7.9%高于观察组的5.3%，同本文的研究结果基本一致。

综上所述，通过水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者，不会增加恶心、呕吐、轻度腹泻等不良反应发生率，提升疾病疗效，改善患者炎症因子水平，促进疾病快速恢复，明显改善疾病预后，适合临床推广。