加味仙方活命饮对腹腔镜宫颈癌根治术术后疗效分析

高 琦 刘立慧 田晓娜 吴琴玲 侯玉华▲

1.深圳平乐骨伤科医院 （坪山区中医院）妇科，广东深圳 518038；2.郑州市中心医院妇科，河南郑州 450001

宫颈癌因高危人乳头瘤病毒持续宫颈感染发病，虽然宫颈癌防癌筛查意识不断提高，但是发病率仍居高不下[1]。中医认为宫颈癌是外邪侵入，湿热瘀积，毒邪阻碍气血运行，湿热瘀毒侵袭胞宫而发病[2]。广泛全子宫切除联合淋巴结清扫术即宫颈癌根治术是早期宫颈癌的治疗方式。肿瘤根治性手术有手术范围大，腹腔损伤创面多，手术时间长，病情复杂影响预后和并发症多等特点，其中术后感染和术后血栓是防治的重点。对于手术创伤，中医认为手术为刀刃之伤，气血损伤，术后正气虚弱，易气虚血瘀，外邪易侵入，故宫颈癌术后中医治疗即要清瘀化湿祛除病因，又要注重扶正防外邪帮助术后恢复。加味仙方活命饮在《医宗金鉴·外科心法诀要》中被称为“外科之首方”，方药有清热解毒，补气化瘀、健脾祛湿之功。从治法上来说，加味仙方活命饮既有祛除宫颈癌病因病机功效，又有术后扶正祛邪的功效。本研究探讨加味仙方活命饮在腹腔镜宫颈癌根治术术后湿热瘀毒中医症候群变化以及在血栓、感染预后方面的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年11月至2021年8月在深圳平乐骨伤科医院 （坪山区中医院）妇科和郑州市中心医院妇科确诊为宫颈癌的患者，共80例，按照随机数表法分为治疗组和对照组，每组各40例。纳入标准：西医诊断符合《妇产科学》[3]宫颈癌诊断标准，分期为Ⅰa1～Ⅱb2期。行腹腔镜下广泛全子宫切除联合淋巴结清扫术即宫颈癌根治术。中医诊断符合《肿瘤科专病中医临床诊治》[4]、《中药新药临床研究指导原则》[5]宫颈癌湿热瘀毒证型，主症：①下腹胀痛或刺痛；②腰骶胀痛；③带下量多或阴道出血量多、色红；④带下，阴道出血色味异常。次症：①经行腹痛加重；②低热起伏；③肢体困倦；④月经不调；尿黄；大便溏而不爽。舌象：红或暗红或边尖瘀点。舌苔：黄厚腻。脉象：脉弦滑或弦数。排除标准：术前有尿路感染或其他部位感染；血液系统、凝血障碍、糖尿病、心肾功能疾病，有放化疗史等。本研究经医院医学伦理委员会批准，已获取患者或其家属知情同意。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组均在全身麻醉后行宫颈癌根治术，术后留置导尿管。对照组：术后预防感染使用单纯抗生素头孢呋辛钠（深圳立健药业有限公司，国药准字H20064535，规格：1.5 g/支）1.5 g，每 8小时进行1次静脉滴注，从术后开始使用，连用2 d，如有过敏改用左氧氟沙星注射液（广州绿十字制药股份有限公司，国药准字 H20213409，规格：100 ml/0.5 g）。治疗组：在对照组基础上加用加味仙方活命饮。术后有肠鸣音开始服用加味仙方活命饮，组成：金银花 20 g，连翘 15 g，赤芍 10 g，桃仁 10 g，当归 10 g，陈皮 10 g，没药 6 g，黄芪 30 g，薏苡仁 30 g，炒白术 15 g，党参20 g，山药30 g，甘草6 g。中药均来自医院中药房并标准化煎煮。每剂水煎取汁250 ml，125 ml为1袋，每次一袋，每日两次，共用5 d。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组术前、术后5 d D-二聚体（D-D）、血小板数量（PLT）、纤维蛋白原（FIB）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）水平。比较两组湿热瘀毒中医症候评分，评分标准：主症、次症各项根据临床观察分为4级[5]，无症状、轻度、中度、重度，分别评为0、1、2、3分。其中次症小便黄，大便溏而不爽，无为0分，有为1分。中医症候总分为上述症状分值总和。观察两组术后感染发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验，不符合正态分布的计量资料用[M（P25，P75）]表示，行秩和检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后凝血功能比较

术前，两组D-D、FIB、PLT比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。术后，治疗组 D-D、FIB、PLT 与对照组比较，明显更低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；对照组D-D、FIB、PLT术后与术前比较，明显升高，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗组D-D、PLT术后与术前比较，明显升高，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表 2。

表2 两组患者手术前后凝血功能比较（）

表2 两组患者手术前后凝血功能比较（）

注 组内与术前比较，aP ＜ 0.05；D-D：D-二聚体；FIB：纤维蛋白原；PLT：血小板数量

组别 n D-D（μg/ml） FIB（g/L） PLT（×109/L）术前 术后 术前 术后 术前 术后对照组 40 0.58±0.14 4.53±2.11a 2.65±1.02 5.31±0.81a 215.12±48.12 350.61±43.42a治疗组 40 0.62±0.31 2.21±1.13a 2.71±1.35 3.15±0.31 220.47±50.65 319.52±48.75a t值 1.356 2.514 0.942 1.672 5.343 7.641 P值 0.523 0.004 0.735 0.114 0.081 0.015

2.2 两组患者手术前后PCT、CRP比较

术前，两组PCT、CRP比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；对照组术后与术前PCT、CRP比较，明显升高，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗组术后与术前PCT、CRP比较，明显升高，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；术后，两组 PCT、CRP 比较，治疗组明显更低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者手术前后PCT、CRP比较

2.3 两组术后感染情况比较

对照组术后感染率高于治疗组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表 4。

表4 两组术后感染情况比较

2.4 两组患者手术前后湿热瘀毒中医症候评分比较

术前，两组湿热瘀毒中医症候评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；两组术后与术前症候评分比较，明显降低，差异均有统计学意义（P＜ 0.05），且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表 5。

表5 两组患者手术前后湿热瘀毒中医症候评分比较（分，）

表5 两组患者手术前后湿热瘀毒中医症候评分比较（分，）

组别 n 术前 术后 t值 P值对照组 40 21.62±5.32 14.93±5.41 5.391 0.000治疗组 40 22.12±6.83 7.83±2.28 7.654 0.000 t值 0.214 3.847 P值 0.125 0.000

3 讨论

宫颈癌是女性生殖道发病率最高的肿瘤[7]，病死率位于肿瘤第四位[8]。宫颈癌根治术是早期宫颈癌常规手术方式。宫颈癌腹腔镜与开腹手术方式比较，腹腔镜有手术视野清晰、创伤小、恢复快、术后并发症少等优点[8]。但是仍由于手术范围大，手术电器械损伤，肿瘤自身特性等诸多因素引起并发症，需要术后积极应对解决。

中医并无宫颈癌病名，但根据其临床表现，属“带下”范畴。金·刘完素在《黄帝素问宣明论方·妇人总论》云：“大凡俗论，以煎热汤，煮极则沸溢，及热气里蒸于物，而生津液也。故下部任脉湿热甚者，津溢涌，而溢以为带下”。认为大多湿热瘀积而发病。外邪侵袭，湿热内袭，毒邪阻碍气血运行，瘀毒积于胞宫发病。加之手术损伤元气，易感热毒之邪，更加重湿热瘀毒。根据中医发病机制在术后运用清热解毒、补气化瘀、健脾祛湿功效的加味仙方活命饮加减。方中重用金银花为君药，其性味甘寒，善清热解毒疗疮，前人谓之“疮疡圣药”，连翘苦平，清热解毒，散结消肿，桃仁、当归、没药、赤芍行气活血通络，消肿止痛，为臣药。陈皮理气，党参、黄芪、炒白术、山药、薏苡仁为佐药，补气升阳健脾、益卫固表、利水化湿，甘草为使药，调和诸药之功。标本同治，虚实兼顾，诸药合用，共奏有清热解毒、补气化瘀、健脾祛湿之功，即祛病因之邪，又扶正术后之虚。

肿瘤细胞具有破坏机体凝血、抗凝纤溶系统平衡的特点，使机体处于高凝状态[9]。加之手术创伤扰乱机体的凝血、抗凝以及纤溶系统[10]，以及腹腔镜术中二氧化碳气腹导致腹腔压力增高，使血液回流不畅，血液凝固性增高，抗凝系统发生较为明显变化，因此腹腔镜手术方式、肿瘤自身均增加血栓形成的风险[11]。D-D是体内高凝状态与继发性纤溶亢进的分子标志物，其水平与恶性肿瘤的分期和转移有相关性，能独立预测恶性肿瘤患者生存质量[12]。PLT促血管生成活性是肿瘤生长与转移的关键，研究表明血小板参与了肿瘤转移的多个步骤，能够促进原发灶和转移灶肿瘤的生长[13]。在肿瘤微环境中具有不可替代性。恶性肿瘤FIB水平升高，不仅提示机体处于高凝状态，有血栓风险，而且易成癌栓转移[14]。本研究宫颈癌术后D-D、FIB、PLT均发生异常，提示腹腔镜宫颈癌手术使凝血功能异常，术后治疗组D-D、FIB明显降低，提示加味仙方活命饮能够改善术后血液抗凝系统；能够降低血液高凝状态，达到预防血栓发生的目的。加味仙方活命饮是否通过抑制潜在的肿瘤细胞而达到降低D-D的水平，有待进一步研究。

CRP是一种机体应激状态下急性时相反应的蛋白，有调节炎症反应和防御感染的作用，是感染性疾病血清学诊断的重要生物学指标[15]。PCT是一种无激素活性的蛋白质，在严重细菌感染、败血症时会明显升高，对恶性肿瘤患者早期感染诊断和预后评估以及指导合理使用抗生素有重要意义[16]，PCT联合CRP检测能显著提高早期感染性疾病的诊断[17]。宫颈癌手术以及术后留置尿管时间长，广谱抗菌药物的广泛使用，病原菌耐药性增加明显[18]，均增加了感染风险。本研究结果显示腹腔镜宫颈癌根治术术后有感染风险，术后应用加味仙方活命饮能够明显降低PCT、CRP水平，感染率也明显减少，提示该方能够降低宫颈癌术后早期感染，加快术后创面愈合。

加味仙方活命饮能够明显改善宫颈癌术后湿热瘀毒中医症候群，方药祛湿、化瘀、解毒、扶正，一方面清除宫颈癌持久瘀积的湿热瘀毒，另一方面扶正术后受损的正气，使机体趋于阴阳平和，邪不可干，正气内存。本研究中凝血功能的改善以及早期感染的预防，通过加味仙方活命饮清热解毒、补气化瘀、健脾祛湿的中医治法达到临床效果。

本研究存在随访时间较短等不足，对宫颈癌术后的中医疗效观察有待深度研究，以期进一步发挥中医药在宫颈癌术后的作用。