过敏性哮喘患儿IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO水平变化及与肺功能的相关性研究

韩 辉

（北京市房山区良乡医院儿科，北京 102400）

过敏性哮喘是支气管哮喘的一种类型，多发于儿童时期，由于其发病机制较为复杂，受环境和遗传的双重影响，如治疗不当则会伴随患儿终身，对其日常生活产生严重影响。白细胞介素 -25（IL-25）主要由活化的辅助性T细胞（Th）与肥大细胞所分泌，其会诱导炎症发生级联反应，从而导致过敏性哮喘患儿炎症加剧，病情加重；白细胞介素 -17（IL-17）是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子，当其与受体B结合能够使得炎症反应进一步增强，导致过敏性哮喘患儿气道发生高反应，堵塞气道，患儿由于肺功能受损，无法顺利进行气流交换，病情进一步发展[1]；免疫球蛋白G4（IgG4）作为一种免疫球蛋白，其水平升高多见于自身免疫性疾病，且对于超敏反应具有一定的介导作用，与过敏性哮喘的发生关系密切[2]；黏蛋白域4（TIM4）是T细胞表面的Ⅰ型跨膜糖蛋白，其能够刺激2型辅助性T细胞（Th2）细胞活化，从而诱导过敏性哮喘患儿发生过敏反应；呼出气一氧化氮（FeNO）由气道细胞产生，其浓度与炎症细胞数目具有高度关联性，是气道炎症的生物标志物，当患儿发病时气道会发生痉挛、狭窄等过强反应，其病理基础便是气道受到过敏原刺激所发生的变应性炎症，炎症程度越高，则气道反应越强烈[3]。过敏性哮喘患儿随病情进展会导致机体各项临床指标发生波动，肺功能也随之减弱。基于此，本研究旨在探讨各项临床指标与过敏性哮喘患儿肺功能指标的相关性，为临床诊断、治疗该病提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析北京市房山区良乡医院2020年1月至2021年11月收治的81例过敏性哮喘患儿的临床资料，将其作为过敏性哮喘组，根据其病情严重程度分为轻度哮喘组（30例）、中度哮喘组（27例）及重度哮喘组（24例）；另回顾性分析25例同期进行体检的健康儿童的体检资料，将其作为健康组。健康组男童15例，女童10例；年龄3~7岁，平均（4.78±1.03）岁。轻度哮喘组中男患儿16例，女患儿14例；年龄3~6岁，平均（4.53±0.94）岁。中度哮喘组中男患儿14例，女患儿13例；年龄3~7岁，平均（4.65±1.01）岁。重度哮喘组中男患儿11例，女患儿13例；年龄3~6岁，平均（4.33±0.99）岁。4组研究对象一般资料相比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间可比。诊断标准：参照《中国过敏性哮喘诊治指南》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者，且经皮肤点刺试验确诊者；3~7岁者；病情稳定且持续1个月者；1个月内未使用激素类药物或免疫抑制剂治疗者等。排除标准：伴有严重传染性疾病者；伴有重要脏器功能不全者；既往有家族过敏史者；伴有血液、免疫系统疾病者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准。

1.2 病情严重程度分级标准轻度：患儿步行或上楼时有气短，双肺可以闻及散在的哮鸣音，且最大呼气峰流速（PEF） ＞80%；中度：患儿稍事活动便会感到气短，说话时有中断，呼吸频率明显增加，可有三凹征，肺部可以闻及弥漫的哮鸣音并出现心率增快，且PEF为50%~80%；重度：患儿在休息时会感到气短、喘息伴有烦躁、大汗淋漓、呼吸频率及心率明显增快，且PEF＜50%[5]。

1.3 观察指标①使用婴幼儿肺功能仪（湘潭迈康医疗科技有限公司，型号：B62-W）检测4组儿童肺功能指标水平，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），并计算第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。②采集4组儿童清晨空腹静脉血5 mL，其中2 mL以流式细胞仪检测外周血TIM4水平；另外3 mL静脉血以转速3 000 r/min离心15 min后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清IL-25、IL-17RB、IgG4水平。使用呼出一氧化氮分析仪检测FeNO水平。③通过Pearson相关性系数分析法分析血清IL-25、IL-17RB、IgG4，外周血TIM4，FeNO水平与肺功能指标的相关性。

1.4 统计学方法经SPSS 22.0统计学软件分析数据，本研究计量资料均经K-S法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，多组间比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验；使用Pearson相关系数分析法分析IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO与肺功能指标的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组研究对象肺功能指标水平比较与健康组比，轻度哮喘组、中度哮喘组及重度哮喘组儿童FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均逐渐降低，且组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 4组儿童肺功能指标水平比较(±s)

表1 4组儿童肺功能指标水平比较(±s)

注：与健康组比，*P＜0.05；与轻度哮喘组比，#P＜0.05；与中度哮喘组比，△P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值。

组别 例数 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)健康组 25 2.18±0.27 2.42±0.51 90.08±1.54轻度哮喘组 30 1.12±0.25* 2.11±0.48* 53.08±1.83*中度哮喘组 27 0.97±0.20*# 1.85±0.37*# 52.15±1.58*#重度哮喘组 24 0.71±0.13*#△ 1.51±0.27*#△ 47.37±1.40*#△F值 212.768 20.791 3 804.173 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 4组研究对象血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血 TIM4、FeNO水平比较与健康组比，轻度哮喘组、中度哮喘组及重度哮喘组儿童血清IL-25、IL-17RB、IgG4及外周血TIM4、FeNO水平均逐渐升高，且组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 4组儿童血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4、FeNO水平比较(±s)

表2 4组儿童血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4、FeNO水平比较(±s)

注：与健康组比，*P＜0.05；与轻度哮喘组比，#P＜0.05；与中度哮喘组比，△P＜0.05；IL-25：白细胞介素 -25；IL-17RB：白细胞介素 -17受体B；IgG4：免疫球蛋白G4；TIM4：黏蛋白域4；FeNO：呼出气一氧化氮。

组别 例数 IL-25(pg/mL) IL-17RB(pg/mL) IgG4(g/L) TIM4(%) FeNO(ppb)健康组 25 84.31±5.47 21.51±5.87 0.37±0.09 0.73±0.34 10.03±1.97轻度哮喘组 30 240.47±93.54* 30.31±8.87* 0.98±0.20* 1.85±0.61* 27.56±4.13*中度哮喘组 27 307.41±62.44*# 36.78±8.81*# 1.72±0.28*# 2.41±1.02*# 32.54±4.17*#重度哮喘组 24 391.45±86.27*#△ 42.58±11.59*#△ 2.21±0.33*#△ 4.08±1.36*#△ 36.31±3.55*#△F值 81.013 25.217 284.399 58.712 258.412 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 过敏性哮喘患儿IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO与肺功能指标的相关性经Pearson相关系数分析法分析，结果显示，IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO均与FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 过敏性哮喘患儿IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO与肺功能指标的相关性分析

3 讨论

过敏性哮喘是一种以气道高反应为特点的异质性疾病，其病情发展与患儿的过敏原息息相关。肺功能检测是一种运用呼吸生理知识和现代检查技术，有效判断哮喘发展程度及气道阻塞与稳定程度的检测方法，能够对病情发展与控制程度作出准确评估。FEV1能够反映患儿呼吸功能与呼吸储备功能；FVC是测定呼吸道有无阻力的重要指标；FEV1/FVC是呼吸功能的常用检查项目，其水平降低代表过敏性哮喘患儿通气功能受限，病情进一步恶化。

IL-25通过与其受体结合诱发和加重Th2细胞因子介导的气道炎症，促进IL-4、IL-5及IL-13等Th2细胞炎症因子的分泌，增强气道炎症反应，其水平上升代表过敏性哮喘患儿气道炎症反应加剧，病情进一步发展[6]；IL-17RB是一种高亲和力的细胞因子受体，能够增加细胞间黏附分子表达，加重炎症反应，其水平升高代表过敏性哮喘患儿气道炎症反应加重，病情恶化[7]；IgG4属于人体G型免疫球蛋白（IgG）类中的一种蛋白，在机体免疫中具有保护作用，伴随着过敏性哮喘患儿病情的加重，免疫反应程度不断增加，造成外周血中的IgG4 浓度增加[8]；TIM4能够促进Th2细胞活化，从而导致人体内环境失衡，出现过敏反应，进一步加重患儿病情[9]；而相对于肺功能检测，一氧化氮（NO）是机体内重要的内源性调控分子，在诸多生物学反应中占据介导地位，其作为脂溶性气体能够有效反映气道炎症程度，当FeNO水平上升则代表过敏性哮喘患儿气道炎症反应加重[10]。本研究结果显示，与健康组相比，随着过敏性哮喘患儿病情严重程度加重，其肺功能各项指标水平均呈降低趋势，血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4及FeNO水平均呈升高趋势，表明过敏性哮喘患儿病情越严重，则肺功能越差，过敏所致的气道炎症反应越高。

过敏性哮喘患儿一旦在日常生活中接触过敏原，则会引发气道高反应现象，导致气道上皮受损、黏膜脱落，引发炎症反应。IL-25、IL-17RB、FeNO等炎症因子会对上皮组织进一步形成破坏性损伤，导致上皮层下发生纤维化增殖，气道壁增厚，气道壁结构发生改变，进而导致气流受限，肺功能受损。随着过敏性哮喘患儿病情的不断加重，机体免疫反应程度逐渐增强，导致IgG4表达水平升高；外周血TIM4阳性细胞占单核细胞百分率升高反映了抗原递呈能力的增强，可通过促进Th2淋巴细胞的激活，继而促进过敏性哮喘的发生、发展[11]。本研究结果显示，血清 IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4及FeNO水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC均呈负相关关系，与沈羲民等[12]研究结果一致。

综上，过敏性哮喘患儿病情越严重，肺功能损伤越大，血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4及FeNO水平越高，炎症反应程度越严重，可作为临床医师判断过敏性哮喘患儿病情严重程度的重要参考依据，值得临床推广应用。