川芎嗪调控Gαs/cAMP/PKA信号通路改善哮喘模型大鼠气道炎症的作用研究

王雅娟，邹莹莹，高华武，陈 明，王桐生

(1. 安徽中医药大学中西医结合学院，2. 安徽省中医药科学院中药药效与安全性评价研究所，安徽 合肥 230012)

支气管哮喘是呼吸系统常见疾病，近年来发病率逐年上升，日渐成为影响人民生活质量的主要因素之一，也是发展中国家卫生行业的一项沉重负担。哮喘以可逆的气道阻塞、支气管气道高反应性为特征，以气道的慢性炎症为主要致病因素。反复发作的气道炎症与机体免疫失衡共同导致了气道重塑和气道高反应性(airway hyperresponsiveness, AHR)的发生。目前，临床上哮喘的治疗方法以松弛气道平滑肌和抗气道慢性炎症为主，一线药物包括β2肾上腺素受体激动药和糖皮质激素类药。β2肾上腺素受体属于G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs)，其激动后介导了气道平滑肌的舒张。而气道平滑肌上的其他GPCRs，如胆碱受体、组胺受体、白三烯受体、白介素受体、趋化因子受体及前列腺素受体等，均与气道平滑肌的收缩及气道的慢性炎症密切相关，甚至介导了肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL)-4、IL-13等炎症因子的释放及气道慢性炎症反应。因此近年来靶向这些G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs)的药物也层出不穷，如白三烯受体拮抗剂、抗IL-4Rα抗体等。这类药物能够通过细胞内第二信使cAMP影响其下游的PKA、Ca2+通道、PKC的激活及ERK、JNK、MAPK、JAK的磷酸化等，介导了包括支气管松弛、抑制气道炎症等多种细胞内代谢、免疫、炎症反应，促进了哮喘的病理生理过程发生[1-3]。

中药川芎具有祛风止痛、活血行气之功效，为“血中之气药”。……