免疫受体易位相关蛋白1和髓系核分化抗原在边缘区淋巴瘤中的诊断价值

王 晨，游治杰，童康梅，陈 新，陈小岩

边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)是起源于B细胞的一种低级别淋巴瘤，MZL一般只能在排除其他低级别B细胞淋巴瘤后做出诊断[1-2]，尤其是淋巴结内MZL，缺少特异性抗体及分子遗传学改变，诊断比较困难。文献报道[3-6]免疫受体易位相关蛋白1(immune receptor translocation-associated protein 1，IRTA1)和髓系核分化抗原(myeloid nuclear differentiation antigen,MNDA)对MZL的诊断具有一定价值。目前，国内有关IRTA1、MNDA蛋白，在MZL和其他低级别B细胞淋巴瘤中表达及相关性研究尚未见报道。本文收集94例低级别B细胞淋巴瘤，采用免疫组化法检测IRTA1和MNDA的表达，探讨两者对MZL的诊断及鉴别诊断的价值，为临床与病理医师提供参考。

1 材料与方法

1.1 临床资料收集2005年1月～2019年1月福建医科大学省立临床医学院/福建省立医院病理科94例低级别B细胞淋巴瘤，其中男性55例，女性39例，年龄15～88岁，平均61.5岁。94例低级别B细胞淋巴瘤，包括15例边缘区淋巴瘤(nodal marginal zone lymphoma,NMZL)，21例黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissues,MALT)，3例脾脏边缘区淋巴瘤(splenic marginal zone lymphoma,SMZL)，5例骨髓淋巴浆细胞淋巴瘤(lymphoplasmacytic lymphomas,LPL)，20例低级别滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)，15例套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphomas,MCL)，15例小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病(small lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukaemia，SLL/CLL)。参考WHO(2017)淋巴造血系统肿瘤标准进行分类[7]。所有病例经3位高年资病理医师共同复阅。

1.2 方法

1.2.1免疫组化法 标本均经10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，4 μm厚连续切片，经HE、免疫组化染色。抗体Anti-IRTA1(1 ∶400)、Anti-MNDA抗体(1 ∶600)，均购自Abcam公司。免疫组化EliVision 试剂盒，购自福州迈新公司；具体操作步骤按试剂盒说明书进行。实验均设阴阳性对照。

1.2.2PCR法 一代(Sanger)测序验证：针对MYD88基因的第4号外显子设计特异的上、下游引物，上游引物序列：5′-GCATCTCCTCCTAGCTGTGC-3′；……