芪冬颐心颗粒联合曲美他嗪对稳定型冠心病气阴两虚证患者运动耐量的影响

丁胜华，付 静，陈晓宁

近年来冠心病的发病率及病死率逐年递增，WHO相关统计显示，冠心病是当前全世界引起死亡的主要原因之一，而在我国心脏病死亡人群中，冠心病占比10%～20%[1-3]。稳定型心绞痛是最常见的类型，具有病程长、反复发作等特点，患病人数亦较多，可进展为急性心肌梗死，严重威胁患者生命安全[4-7]。现代医学治疗原则主要为减少心肌耗氧、抗血小板聚集、扩张血管，具有显著效果，但长期使用药物敏感性降低、不良反应增加、远期疗效不理想等问题有待解决。近年来，中医药在心血管疾病治疗中的效果被大家所关注[8-9]，中医认为，冠心病属“胸痹”“心痛”“气短”等范畴，以气虚、血瘀为主要病机，尤以气阴两虚证最为常见，治则以活血益气养阴为主[10-11]。芪冬颐心颗粒具有益气养阴、宁心安神、活血通脉之功效[12]，本研究以运动耐量为研究重点，旨在探讨芪冬颐心颗粒联合曲美他嗪对稳定型冠心病气阴两虚证患者的临床应用价值，旨在为其临床应用及深入研究提供循证医学证据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年3月—2020年3月60例稳定型冠心病气阴两虚证进行平行对照研究。根据治疗方法不同将患者分为观察组和对照组，每组30例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2诊断标准 符合稳定型冠心病相关诊断与治疗指南中的诊断标准[13]。符合《中医内科常见病诊疗指南(西医疾病部分)冠心病心绞痛》[14]中气阴两虚辨证标准：主症为胸痛、胸闷、心悸，次症为气短、神疲乏力、失眠多梦、盗汗、自汗，舌淡或红、少苔或无苔，脉弱而细数；具备上述主症中的1项及以上，兼具次症≥2项，结合舌象、脉象，即可诊断。

1.3纳入与排除标准

1.3.1纳入标准：符合上述诊断标准及中医辨证标准；年龄40～65岁；心电图平板运动试验(ETT)阳性；患者已经签署知情同意书。

1.3.2排除标准：3个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛；有ETT禁忌证者；有冠状动脉搭桥术或经皮冠状动脉介入治疗史者；安装心脏起搏器者；二、三度房室传导阻滞，无法控制的心律失常或与心肌梗死无关的致命性室性心律失常；需要采用地高辛治疗者；高血压(≥160/100 mmHg)或低血压(收缩压<95 mmHg)未控制者；合并严重消化道、呼吸、血液、泌尿、神经等系统疾病者或伴有严重精神疾病者；纽约心血管协会制定心力衰竭标准3或4级者；妊娠及哺乳期妇女；4周内做过较大手术者；2个月内参加其他药物试验者。

1.3.3剔除标准：出现严重不良事件或过敏反应，根据医生判断终止试验者；病情持续恶化，医生判断应更改治疗方案者；依从性差，治疗过程中私自停药或更换药物者；主动退出者。

1.4方法 2组均给予稳定型冠心病基础治疗，包括抗凝、抗血小板、降血脂、扩张冠状动脉、降血压、利尿、补钾等药物。①对照组：在上述治疗的基础上加用曲美他嗪(法国施维雅公司，批号：H20120477)20 mg口服，3/d，连续服用8周。②观察组：在对照组基础上联合芪冬颐心颗粒(沈阳东新药业有限公司，国药准字Z20050680)1袋口服，3/d，连续服用8周。

1.5观察指标

1.5.1ETT指标：2组均于治疗前、治疗8周后进行ETT(美国美林运动平板，型号：TMX425)，评价运动耐量的改善情况，包括ETT总时间、最大负荷量(METs)、达到METs时心率、出现ST段压低≥0.1 mV时间、ST段压低≥0.1 mV持续时间、心绞痛发作例数等指标。

表1 2组稳定型冠心病气阴两虚证基线资料比较

1.5.2中医证候积分：2组均于治疗前、治疗4、8周后评估中医证候积分。①主症：胸痛：无计0分；发作时经休息可缓解，不影响日常生活计2分；偶尔发作，需药物治疗，缓解后可正常活动计4分；经常发作，严重影响患者正常活动计6分。胸闷：无计0分；偶感胸闷，可自行缓解计2分；发作频繁，不影响工作生活计4分；持续发作，影响工作生活计6分。心悸：无计0分；偶感心悸，可自行缓解计2分；发作频繁，不影响工作生活计4分；持续发作，影响工作生活计6分。②次症：气短：无计0分；偶感气短，可自行缓解计1分；发作频繁，能坚持工作计2分；持续发作，影响工作生活计3分。失眠多梦：无计0分；睡而不实或易醒、偶伴噩梦、晨醒过早，不影响工作生活计1分；每天睡眠<4 h，多伴噩梦，尚能坚持工作计2分；心中悸动不安，彻夜难眠，难以坚持工作计3分。神疲乏力：无计0分；气力较差、精神不振，能坚持工作及活动计1分；全身无力，精神疲乏，勉强工作计2分；严重疲乏，严重影响工作生活计3分。盗汗：无计0分；偶尔寐而微汗，头部汗出计1分；寐而汗出，反复胸背潮湿及计2分；经常寐则大汗，如水洗计3分。自汗：无计0分；皮肤微潮稍动则加重计1分；皮肤潮湿稍动则汗出明显计2分；平常多汗，动则汗如水洗计3分。脉象：正常或其他脉象计0分；脉弱或细计1分。舌象：正常计0分；舌红或淡白计1分；少苔或无苔计2分。

1.5.3疗效评估：根据治疗前、治疗8周后证候积分改善情况进行疗效分级，证候积分改善率=(治疗前证候积分-治疗8周后证候积分)/治疗前证候积分×100%。显效：症状、体征明显改善，证候积分改善率≥70%；有效：症状、体征明显好转，证候积分改善率≥30%，且<70%；无效：症状、体征无明显好转，证候积分改善率<30%；加重：症状、体征加重，证候积分改善率为负值。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5.4心血管不良事件：统计2组心血管不良事件发生情况，包括心肌梗死、心力衰竭、心律失常等。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组显效19例，有效11例，无效0例，总有效率为100%；对照组显效12例， 有效12例，无效6例，总有效率为80%。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2中医证候积分比较 治疗4、8周后，2组主症积分、次症积分及总积分低于治疗前，且治疗8周后低于治疗4周后(P<0.05)。观察组治疗4、8周后主症积分、次症积分及总积分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组稳定型冠心病气阴两虚证中医证候积分比较分)

2.3ETT指标比较 治疗4、8周后，2组ETT总时间、METs、达到METs时心率、出现ST段压低≥0.1 mV时间均长于或高于治疗前，且治疗8周后长于或高于治疗4周后(P<0.05)；2组ST段压低≥0.1 mV持续时间短于治疗前，且治疗8周后短于治疗4周后(P<0.05)。观察组治疗4、8周后ETT总时间、METs、达到METs时心率、出现ST段压低≥0.1 mV时间均长于或高于对照组，ST段压低≥0.1 mV持续时间短于对照组(P<0.05)。见表3。观察组治疗前、治疗4、8周后心绞痛发作例数分别为13例、7例、3例，对照组分别为12例、10例、6例。治疗8周后，2组心绞痛发作率低于治疗前(P<0.05)。但治疗前、治疗4、8周后2组心绞痛发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组稳定型冠心病气阴两虚证治疗前后ETT指标比较

2.4心血管不良事件发生率比较 观察组发生心力衰竭1例，心血管不良事件发生率为3.33%；对照组发生心肌梗死和心律失常各1例，心血管不良事件发生率为6.67%。2组心血管不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

随着医学技术的不断发展，冠心病治疗效果得到明显提高，但长期用药导致的耐药性及不良反应成为影响预后的重要因素[15-16]。近年来，中西医结合在心血管疾病治疗中取得一定优势，能减轻单纯西药治疗造成的耐药性及不良反应，对冠心病等慢性疾病的长期治疗意义重大。

中医认为，冠心病属“胸痹”“真心痛”“厥心痛”等范畴，多发于老年人群[17]，张仲景《金匮要略》曰：“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也”。提示病机为本虚标实，机体衰弱导致脏腑气血阴阳失调，阴虚则脉络不利，气虚则无以推动血行，气阴两虚与血瘀互为因果，加之思虑太过、情志郁而化火伤阴，引发血瘀，表现为冠心病症状[18-19]。临床证实，冠状动脉病情越严重，其血瘀程度越重，均以气阴两虚为主，因此治疗应以活血益气养阴为治则[20]。芪冬颐心颗粒由金银花、黄芪、郁金、丹参、麦冬、地黄、人参、茯苓、龟板(烫)、淫羊霍、桂枝、枳壳(炒)、紫石英(煅)等药物组成，其中丹参能活血化瘀，人参能补元气，紫石英能镇心安神，枳壳可行气开胸，黄芪可益气固表，桂枝可温通经脉、发汗解肌，金银花能清热解毒，茯苓可健脾宁心，麦冬具有补益肺胃、生津养阴之功，淫羊藿具有益气强心、补气壮阳之功，郁金具有行气解郁、清心凉血之功，地黄具有滋阴补肾、补血养血之功；全方切中“胸痹”“真心痛”的病机，具有益气养阴、活血化瘀、宁心安神的功效，对改善中医证候具有确切效果[21-22]。本研究将芪冬颐心颗粒应用于稳定型冠心病患者治疗，发现芪冬颐心颗粒对心悸、气短、乏力、汗出、心悸、胸痛等中医证候积分具有显著改善作用，且临床疗效优于单纯曲美他嗪治疗患者。

ETT作为常用的无创检查方法，是客观性评价手段之一，诊断安全性、敏感性高于动态心电图，且对评估冠心病患者预后具有重要价值[23-24]。早期关于气阴两虚证的ETT研究发现，气阴两虚证患者最大代谢当量与总运动时间均较低，且在兼痰瘀证患者中表现更为明显[25]。本研究结果发现，治疗4、8周后，观察组ETT总时间、METs、出现ST段压低≥0.1 mV时间、达到METs时心率长于或高于对照组，ST段压低≥0.1 mV持续时间短于对照组。提示芪冬颐心颗粒联合曲美他嗪治疗能进一步改善患者病情，从而提高运动耐量。

现代药理研究表明，黄芪含苷类化合物、生物碱、黄酮类化合物等有效成分，具有强心、降压、减慢心率、降低心肌耗氧量、抗心肌缺血、扩张冠状动脉、利尿、抗病毒、提高免疫力、缓解心脏疲劳等作用，还能改善冠状动脉血流量及血液循环，是治疗心脏疾病常用中药[26-27]。地黄主要含有氨基酸类、糖类、苷类、梓醇等活性物质，不仅具有扩张血管、增强免疫功能作用，还能抑制或减轻血管内皮炎症、降低毛细血管通透性。人参、丹参能抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善心肌血液循环，并能扩张冠状动脉，增强抗缺氧能力。炎性因子在冠心病发生、发展过程中具重要的作用，而金银花具有抗炎作用，能减轻心肌细胞炎症损伤。茯苓具有免疫调节、抗氧化、抗炎等药理作用；麦冬含有皂苷、氨基酸、黄酮、多糖等成分，具有抗心肌缺血、抗炎、抗血栓形成、抗氧化损伤等作用。龟板(烫)、淫羊霍、桂枝、枳壳(炒)、紫石英(煅)具有增加心脑血管血流量、促进造血功能、调节免疫功能及骨代谢的作用。因此，芪冬颐心颗粒能发挥改善血液循环、扩张血管、抗氧化损伤、抗炎、增强抗缺氧能力等多种作用，从而减轻心肌细胞损伤，改善心肌功能，提高运动耐量。

综上所述，芪冬颐心颗粒适用于稳定型冠心病气阴两虚证患者治疗，能通过多靶点机制促进患者病情改善，提高运动耐量。