高频超声联合UA、CRP及COX-2检测在痛风性关节炎诊断中的应用分析

罗 莉，张光对，林远瑶，高正兰，余雪芹

痛风性关节炎(GA)是由于嘌呤代谢、尿酸排泄异常所引起的一种炎性关节疾病，患者受累关节内可见尿酸盐或晶体沉积[1-2]。高尿酸血症是导致痛风发作的重要因素，但大多数患者并无明显临床症状[3]。痛风的诊断标准为可在组织、滑液中发现细点状尿酸盐晶体，但需高度依赖于组织标本显微分析技术，限制了其的临床快速诊断[4]。高频超声是一种安全、准确、快速的检查方法，有助于临床了解GA患者痛风石生成情况、滑膜病变等，可为临床诊断提供参考[5]。既往研究显示，尿酸(UA)、C反应蛋白(CRP)、环氧化酶-2(COX-2)与GA的发生存在密切联系[6-7]。基于此，本文旨在分析高频超声联合UA、CRP及COX-2检测在GA诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2019年3月—2021年4月本院收治的127例GA作为GA组。纳入标准：符合美国风湿病学会GA诊断标准[8]；均行超声检查；临床资料完整。排除标准：有痛风石形成；合并尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石者；存在内分泌、心、肝、肾等系统脏器严重疾病者；3个月内使用激素类药物治疗者；继发性痛风者。另选取本院同期体检健康者109例(健康组)及因关节肿痛就诊的非GA患者115例(对照组)。3组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2超声检查方法 检查仪器：GE Logiq E9型彩色多普勒超声诊断仪、迈瑞DC-8彩色多普勒超声诊断仪，探头：GE-9L、迈瑞-L12-3E高频线阵探头，选用骨骼肌肉条件，利用高频超声观察患者关节受累情况、痛风石形成情况、骨皮质情况等，并使用超微血管成像技术(SMI)了解患者病变部位增生滑膜是否出现血流信号等。

1.3观察指标 ①比较3组UA、CRP及COX-2水平。GA组、对照组均在就诊当天抽取静脉血3 ml，离心后获取上清液，应用自动生化分析仪，采用尿酸氧化酶法检测UA，试剂盒购自上海科华公司；采用免疫透射比浊法检测CRP，试剂盒购自上海捷门生物有限公司；采用酶联免疫吸附试验检测COX-2，试剂盒购自上海翔升生物科技有限公司。②比较GA组与对照组高频超声特征。③绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析高频超声联合UA、CRP、COX-2检测对GA的诊断价值。

2 结果

2.13组UA、CRP及COX-2水平比较 GA组UA、COX-2、CRP水平明显高于对照组与健康组(P<0.05)，见表1。

表1 GA患者、体检健康者、非GA患者UA、CRP及COX-2水平比较

2.2GA组与对照组高频超声特征比较 GA组痛风石、双边征、暴雪征、肌腱周围强回声阳性占比明显高于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 GA患者与非GA患者高频超声特征比较[例(%)]

2.3高频超声联合UA、CRP、COX-2检测对GA的诊断价值分析 ROC曲线分析显示，高频超声联合UA、CRP、COX-2检测诊断GA的敏感度和特异度分别为0.966、0.837，曲线下面积(AUC)为0.849(95%CI为0.763，0.914)，明显高于高频超声、UA、CRP、COX-2单独检测，见表3。

表3 高频超声、UA、CRP、COX-2联合及单独检测对GA的诊断价值

3 讨论

早期诊断及治疗有利于改善GA患者关节疼痛及关节损伤，对改善患者预后有积极意义。高频超声检查可清晰显示出患者肌肉、骨骼等浅表部位器官结构，在GA检查中可准确评估患者关节腔、韧带、软骨、滑囊、关节肌肉等情况[9-12]，且可通过彩色多普勒超声血流显像显示患者关节受累程度。高频超声诊断GA的主要依据为发现在关节及其周围软组织中存在的尿酸盐沉积[13]。本研究发现，与对照组相比，GA组痛风石、双边征、暴雪征、肌腱周围强回声阳性检出率高。既往研究表明，双边征是GA患者最有特征的超声表现，其形成与尿酸盐结晶在关节软骨表面沉积有关，可作为GA早期诊断的重要参考依据[14-15]。

UA是嘌呤物质代谢的一种终产物，排泄减少或分泌浓度增加均能诱导血清UA水平上升，导致尿酸盐形成结晶，尿酸盐结晶作为调理素与吞噬颗粒可诱发吞噬细胞进行一系列吞噬反应，包括呼吸爆发、溶酶体溶解、炎性介质释放等，最后引发关节慢性或急性炎症反应[16]。国内外研究显示，UA水平升高和机体血脂、血糖、体质量指数、心血管疾病均存在密切联系[17-18]。既往研究表示，痛风发病的先决条件为高尿酸血症，《美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟痛风分类标准》中也认为UA水平为痛风分类评分标准的一个必要因素；且急性GA患者发病程度与高尿酸血症程度呈正相关，患者血液UA水平明显上升[19-20]。本研究GA组UA水平明显高于对照组与健康组，提示UA高水平与GA发生密切相关，对GA诊断有一定的参考价值。

COX为一种膜结合蛋白，拥有环氧合酶、过氧化物酶双重酶功能。COX-2是COX的异构体，其作为诱导酶在生理状态下多不表达，在滑膜细胞、巨噬细胞、内皮细胞等细胞中少量表达[21]。有研究显示，在受到内毒素、尿酸钠结晶、炎性因子等刺激下，COX-2可快速被诱导，水平急剧增加[22]。也有研究发现，COX-2所合成的前列腺素可介导炎症反应、细胞生长及调节有丝分裂，而前列腺素大量合成与释放是GA发病的关键，COX-2作为前列腺素合成中重要的诱导酶，对于GA的发生发展有着重要的作用[23]。本研究结果显示，COX-2在GA患者中明显升高，与上述研究结果相符。

CRP是最早应用于临床的急性时相反应蛋白[24]。国内外大量研究显示，CRP与心血管疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、风湿性疾病均有密切联系[25-26]。CRP在机体中升高的原因与炎症反应、组织损伤有密切联系，且其表达水平与炎症、组织损伤程度呈正相关[27]。本研究GA组CRP水平明显高于健康组与对照组，说明CRP可能参与了GA的发展过程，与既往研究结果相符[28]。本研究进一步绘制ROC曲线发现，相比高频超声、UA、CRP、COX-2单独检测，高频超声联合UA、CRP、COX-2检测可有效提高GA诊断敏感度、特异度，且AUC也明显增大，说明高频超声联合UA、CRP、COX-2检测对GA有一定的诊断价值。

综上，高频超声联合UA、CRP、COX-2检测可提高GA诊断敏感度、特异度，可为临床制定早期干预措施提供重要参考信息。