胰淀素通过完整神经支配上调CART和nNOS神经元表达

刘昊东，李晓静，潘 登，苟 格，李鹏辉，王 英，李海军，郭永清，王 昆，杜晨光,*

(1.内蒙古农业大学 兽医学院，内蒙古 呼和浩特 010018；2.内蒙古自治区基础兽医学重点实验室，内蒙古 呼和浩特 010018；3.内蒙古农业大学 园艺保护学院，内蒙古 呼和浩特 010018；4.内蒙古农业大学 职业技术学院,内蒙古 包头 014109；5.河北省农林科学院 粮油作物研究所，河北 石家庄 050035)

胰淀粉样蛋白沉积物中分离而来的胰淀素(Amylin)，是由37个氨基酸组成的肽类激素[1]。Amylin通过抑食、延缓胃排空速率、抑制胃酸、减少胰高血糖素分泌的方式调节机体能量代谢。其受体广泛分布在中枢神经系统(central nervous system,CNS)延髓最后区(area postrema,AP)、孤束核(nucleus of the solitary tract,NTS)和背外侧背盖核(lateral dorsal tegmental nucleus,LDT)[2]。

可卡因苯丙胺调节转录肽(cocaine-and amphetamine-regulated transcript,CART)是高表达中枢神经系统转录物之一，可调节摄食、能量、温度等生理指标[3-4]。研究发现，静脉注射CART能减少食物摄入，减轻体质量[5]，借助金硫代葡萄糖(goldthioglucose,GTG)破坏下丘脑腹内侧核(ventromedial hypothalamic nucleus,VMH)葡萄糖相关神经元后，小鼠表现食欲亢进、肥胖和CART免疫反应性降低[6]。CART敲除鼠也表现为采食量、体质量显著增加[7-8]，说明CART与机体能量代谢稳态关系密切。

神经型一氧化氮合成酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)在能量调控相关神经元的信号传递中发挥重要作用[9]，食物剥夺可降低nNOS神经元mRNA水平[10]，nNOS分泌的一氧化氮(NO)也可调节其他神经递质释放[11]，说明脑内nNOS表达与能量调控存在功能相关性。

产热是能量调控的重要方式，通过化学去背肩胛棕色脂肪组织(interscapular brown adipose tissue,IBAT)交感神经系统(sympathetic nervous system,SNS)支配，可显著影响动物采食和体质量[12]。此外，SNS也与Amylin抑食和调节IBAT产热关系密切，但CART、nNOS神经元信号是否也参与其中，尚不明确。……