UHRF1在小鼠早期妊娠子宫中的表达与激素调节

金 鑫，王 静，孙 宇，李世杰，马兴红

(东北农业大学 生命科学学院 黑龙江省动物细胞与遗传工程重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150030)

研究发现胚泡在进入子宫内膜腔之后几乎立即就与子宫内膜发生对话[1]，发育中的胚胎黏附在子宫内膜的表面，胚胎分泌一系列能与腔上皮和腺上皮上受体特异性结合的配体，胚胎与母体的子宫内膜表面发生细胞之间的相互作用，并且持续进行着复杂的级联反应[2]。蜕膜化的进行需要转录、形态、细胞等许多因子和信号通路之间的相互作用。包括激素受体、其他核受体和一些调节因子[3]。雌激素和孕酮(P4)是胚胎着床与发育和正常妊娠所必需的重要调节因子[4]，并且以时间和空间方式协同调控各类子宫细胞的增殖与分化，以确保子宫处于植入的“窗口期”[5]。这些激素通过与特异性的激素受体结合来发挥作用，一旦受体与相应激素结合，即可与应答基因启动子区特定的顺式作用序列相结合，从而调控这些基因[6]。

有研究表明小鼠胚胎在12.5 d死亡发生在泛素样PHD和含环指结构域的蛋白1(UHRF1)基因敲除型鼠上[7]，与正常胚胎相比较该基因敲除的小鼠胚胎发育缓慢,出现各种生理性缺陷[8]，检测发现，凋亡事件明显增多于骨节、神经管腹侧以及头部中胚层等部位。科学家在寻找细胞周期蛋白的时候发现UHRF1在S期高表达[8]。下调该基因能够导致细胞增殖变慢并处于G1期[9]，容易进入S期的细胞该基因往往高表达，大多数细胞处于S和G2/期[10]。……