SOS反应在病原菌中对抗生素耐药形成研究进展

徐冠艺，李雪嵩，薛智洋，尹啸啸，宗小梅，张海朋，贺承光，孔令聪*,马红霞，2，3

(1.吉林农业大学 动物科学技术学院 吉林省新兽药研发与创制重点实验室，吉林 长春 130118；2.吉林农业大学 生命科学学院，吉林 长春 130118；3.吉林农业大学 生物反应器与药物开发教育部工程研究中心，吉林 长春 130118)

近年来，新型抗感染药物的开发已陷入瓶颈，而多重耐药菌株的不断出现，促使对耐药机制展开研究，发现潜在耐药抑制剂靶点，筛选新型耐药抑制剂来延缓耐药性的产生速率[1-2]。病原菌对抗生素的耐药形成主要通过引起如活性氧的异常代谢、基因的水平转移、生物被膜的形成等方式，而这些生物过程均有SOS反应通路基因参与调控引发RecA/LexA介导的SOS反应[3]。因此，参与SOS反应调控的相关蛋白已被视为阻止抗生素耐药性进化的有效靶点。

氟喹诺酮类等杀菌药物是SOS表达的有效诱导剂[4-5]，SOS反应是通过修复由抗菌药物直接引起的DNA损伤，或由代谢产物和氧化应激反应间接引起的DNA损伤来对抗抗生素压力[6]。同时，由于SOS反应的启动，导致细菌对抗菌药物产生耐受性，降低抗菌药物的治疗效果。为此，对SOS反应在细菌耐药性和耐受性中的核心作用及其在不同致病菌中的研究进展进行综述，为SOS反应耐药抑制剂靶点的筛选奠定基础。

1 SOS反应对细菌耐药形成的影响

近年来相关研究表明，抗生素治疗可使细菌产生适应性突变[7]，适应性机制和耐药基因元件的获得是激活SOS反应系统的一部分，其涉及DNA损伤修复、水平基因转移(HGT)机制、抗生素耐药诱导等。……