中性粒细胞胞外诱捕网在系统性红斑狼疮相关间质性肺病中的作用

孙宇石，杨森，林慧庆*

(1武汉大学人民医院胸外科，武汉430060；2武汉大学第一临床学院，武汉430060)

间质性肺病(interstitial lung disease，ILD)是许多自身免疫病的常见并发症，虽然系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者并发ILD的发病率较低(1%～15%)，但ILD严重影响了患者的生活质量，增加了死亡风险[1]。SLE病程超过10年、50岁后发病、反复发作的急性狼疮肺炎病史[2]、雷诺现象、抗核糖核蛋白(ribonucleoprotein，RNP )抗体、硬化症和甲襞毛细血管镜检查异常的患者更易患SLE-ILD[3]。

白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8) 浓度增高可作为活动性SLE和 SLE-ILD的有效生物标志物[4]，且IL-8水平与肺纤维化的严重程度相关[5]。作为中性粒细胞的强效趋化剂与激活剂，IL-8与肺纤维化的相关性提示了中性粒细胞与肺纤维化的相关性。

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)是中性粒细胞在体外特定刺激下形成的一种纤维网状结构[6]，其主要成分为DNA和组蛋白，除了具有杀灭病原微生物的作用外，还可能参与自身免疫反应。在SLE患者多部位组织活检中发现NETs存在[7,8]，因此NETs在结缔组织病及ILD中的作用逐渐被重视。

1 NETs的基本介绍

Brinkmann等[6]在体外利用佛波酯(phorbol myristate acetate，PMA)、脂多糖((lipopolysaccharide，LPS) 或IL-8刺激被分离出的中性粒细胞，可形成一种胞外纤维网状结构，即NETs。DNA是NETs的主要成分[6]，肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase 4，PAD4)、中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)、瓜氨酸组蛋白(citrullinated histone H3，citH3)、内源性抗菌肽LL-37[9]、胞质蛋白[10]、白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)等也参与了NETs的构成。NETs形成的过程称为中性粒细胞胞外诱捕网形成或凋零(NETosis)。目前普遍认为NETosis是细胞的一种死亡途径。根据刺激物的不同和过程的差异，目前认为NETosis有3种形式。……