张家界市普通型/重型德尔塔新型冠状病毒肺炎与血清白蛋白相关性分析

陈宇舟，戴靖榕，李 茜，梁雅婷，吴松林*

(1.湖南师范大学 医学院，湖南 长沙 410081； 2.昆明理工大学 医学院， 云南 昆明 650500；3.张家界市人民医院 耳鼻喉科， 湖南 张家界 427000)

自2019年底出现新型冠状病毒肺炎,简称新冠肺炎(corona-virus disease 2019,COVID-19)疫情至今，新型冠状病毒不仅因其超强传染性一直在世界各地流行[1]，并且在此过程中不断演变，产生了多种变异株。2021年7月中国南京禄口机场核酸检测样品中发现了新型冠状病毒德尔塔变异株(delta variant of novel coronavirus/SARS-CoV-2/2019-nCov，简称delta株)，此后中国多地逐渐开始报告与南京禄口机场相关的感染者，张家界市亦成为了此轮疫情暴发中的一环。截至2021年7月，delta株已传播至132个国家和地区[2]，由于中国该变种病例少，临床上对该变种病毒的认识尚不完整，因此，本次研究通过患者一般资料、临床表现及血清学指标筛查德尔塔新冠肺炎(COVID-19 delta)分型的影响因素，并主要分析血清白蛋白与普通型/重型德尔塔新冠肺炎的相关性，期望从中总结诊疗经验，为临床医师提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究对张家界市在2021年7月20日至2021年9月30日期间确诊的德尔塔新冠肺炎病例进行了回顾性分析，共纳入了73例患者。纳入对象均符合中华人民共和国卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)》[3],根据指南分为，轻型、普通型、严重型、危重型。研究分组中，轻症组包括轻型，普通型/重型组包括普通型、重型及危重型。本研究已被张家界市人民医院伦理委员会批准(批准文号：2021211)。

1.2 方法

1.2.1 数据的收集：通过院内电子病历系统收集并获得相关数据，汇总于电子表格，包括年龄、性别、疫苗接种次数、有无基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病、慢性肾脏疾病、慢性肝病、既往手术)、生命体征、临床症状、实验室检查数据。

1.2.2 实验室数据的采集方法：用湘仪L1550自动分析仪检测白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil count,NEUT)、淋巴细胞计数(lymphocyte count,LYMPH)、单核细胞计数(monocyte count,MONO)、嗜酸粒细胞计数(eosinophil count,EO)、嗜碱粒细胞计数(basophil count,BASO)、红细胞计数(red blood cell count,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、红细胞压积(hematocrit,HCT)、平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、平均血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)、平均血红蛋白浓度(mean corpuscular hemeglobin concentration,MCHC)、血小板计数(platelet count,PLT)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)，3 500 r/min(半径15.7 cm)，离心5 min。用东芝120全自动生化分析仪测定谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷氨酰胺转移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)；用化学发光法测定肌红蛋白(myoglobin,MYO)、肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、脑钠肽(natriuretic petide,BNP)；用双缩脲法检测总蛋白(total protein,TP)；用溴甲酚绿法检测白蛋白(albumin,ALB)；用胆固醇氧化酶法检测总胆固醇(total cholesterol,CHOL)；用去游离甘油法检测三酰甘油(triacylglycerol lipase,TG)；用清除法检测高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)；用酶法检测肌酐(creatinine,Cr)；用脲酶紫外速率法检测尿素氮(urea nitrogen,BUN)；用尿酸酶比色法检测尿酸(uric acid,UA)；用磁珠法或免疫比浊法检测活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、D-二聚体(D-dimer,DD2)、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)；用凝固法检测纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)；用胶乳免疫比浊法检测血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 不同类型新冠肺炎患者的一般情况、临床症状(clinical performance)及血清生物标志物的比较

在73例确诊患者中，轻型组22例(30.1%)，普通型/重型组51例(69.9%)，两组间的年龄(age)、性别(gender)、球蛋白(globulin,GLO)、ALB、FIB、SAA、HsCRP、ESR、DD2有差异(P<0.05)。两组间的疫苗接种次数(number of vaccinations)、有无基础疾病(basic disease)、体温(temperature)、心率(heart rate)、呼吸(breathe)、有无症状(symptoms)、临床表现、首发症状(primary symptom)、WBC、NEUT、LYMPH、MONO、EO、BASO、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、PLT、TP、AST、ALT、GGT、CHOL、TG、HDL、LDL、Cr、BUN、UA、APTT、PT、TT、MYO、aTnI、LDH、BNP、INR的比较差异均无统计学意义(表1)。

表1 两组间病例一般情况、临床症状及血清生物标志物的比较

续表1

2.2 二元Logistic回归分析

将不同分型新冠肺炎为因变量(赋值：0=轻型，1=普通型+重型)，将具有统计学意义(P<0.05)的变量作为自变量(年龄、性别、球蛋白、白蛋白、纤维蛋白原、淀粉样蛋白A、超敏C反应蛋白、血沉、D-二聚体)，结果显示血清白蛋白是普通型/重型新冠肺炎患者的独立影响因素(OR=0.762,95%CI:0.585～0.993,P<0.05)，提示血清白蛋白是普通型/重型新冠肺炎的保护性因素。

3 讨论

本研究发现普通/重型患者血浆白蛋白明显较轻症组低，与国内外许多研究研究结果一致[4-5]。新冠患者低蛋白的机制尚不清楚，其主要的机制可能为其主要的机制可能为炎性反应导致毛细血管通透性的增加，蛋白渗出增多，同时存在蛋白质合成减少及排泄增加、血清白蛋白半衰期的缩短、血清白蛋白总质量下降等[6]，共同导致了机体白蛋白降低。一些文献还报道了白蛋白参与调控血管紧张素转换酶II(angiotensin converting enzyme Ⅱ，ACE2)的表达，低白蛋白会导致ACE2的表达增加[7]。综上，低白蛋白血症是机体炎性状态的反映，因此，通过补充白蛋白可能对预防普通型/重型新冠肺炎具有重要作用[8-9]。

本次研究结果显示血清白蛋白是普通型/重型新冠肺炎保护性因素。因此，在当前疫情形势下，补充白蛋白对预防或治疗普通型/重型新冠肺炎可能具有重要作用。最后，本研究为单中心、横断面研究，样本量较小，若要全面准确地描述德尔塔新冠肺炎在中国的特点仍需更大的样本量。