补脾肾清肠毒方治疗慢性溃疡性结肠炎机制探讨

王旭光，程吉东，杨大男，温淑云，李云，李晓娟

山东省德州市人民医院 山东德州 253006

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC），是一种慢性非特异性结肠黏膜及黏膜下炎症性疾病，1973年被世界卫生组织正式命名为慢性非特异性溃疡性结肠炎。其病因及发病机制尚未完全明确，主要与免疫、精神、遗传、感染、过敏、肠道菌群失调等因素有关，其病位以直肠和乙状结肠多见，主要侵及结肠黏膜[1-2]，临床以持续或反复发作的腹痛、腹泻、粘液脓血便、里急后重为主要表现[3]，具有病程长、患者的病情轻重不一、难治愈、易反复、易恶变等特点。流行病学资料提示，溃疡性结肠炎的发病率不论在国内和国外都有逐年增长的趋势[4]。西医针对该病以对症治疗为主，常用氨基水杨酸、免疫抑制剂、微生态制剂、皮质类固醇激素等药物，侧重于缓解临床症状，虽然起效快，作用明显，但是长期使用副作用大、停药后容易复发[5-6]。研究表明，中医药治疗溃疡性结肠炎具有多层次、多途径、多靶点的明显优势，有调节免疫功能、减缓炎症反应、保护肠道屏障、促进肠黏膜愈合等多重作用[7]。

我院中医科根据多年临床实践，总结出“补脾肾清肠毒方”，临床治疗溃疡性结肠炎取得较好疗效，现就其理法方药总结介绍如下。

审察病机、辨证求本

祖国医学无溃疡性结肠炎之病名，但根据其临床特征来看，属于中医学的“泄泻”“肠风”“肠澼”“痢疾”等范畴[8]。通过分析其发病规律及症候学特点，多数医家认为溃疡性结肠炎与中医的休息痢较为相近[9]，都具备类似的临床特征，如黏液脓血便、便前腹痛、里急后重、久泻不止等。多与感受外感六淫、饮食不节、情志失调、禀赋不足等因素相关，通过损伤脾胃功能而致病[10]。《素问·太阴阳明论》云：“食饮不节，起居不时者，下为飧泄，久为肠澼”。《医宗金鉴》记载：“泻皆成于湿，湿皆本于脾虚”。《景岳全书》记载：“饮食失节，起居不时，以致脾胃受伤，而泻痢作矣”。肾主水，肾阳不足，气化失司，影响胃肠水液代谢，则胃肠游益精气和泌别清浊功能减弱，水液蕴结肠道，发为泄泻。

溃疡性结肠炎的病位在肠，与肝、脾、肺、肾密切相关[11]。其病机较为复杂，主要为脾肾亏虚、肝脾失调、气血失和、热蕴肠腑、邪气内侵、传导失司、经络淤滞、脂络受伤。证属于本虚标实，本虚责之于脾肾，《景岳全书·泄泻》云“泄泻之本，无不由脾胃”，脾失健运是发病关键。肠道湿热积滞及瘀血败浊为标，湿毒蕴结、瘀血阻络是其病理基础[12-13]。

脾虚则肝气易乘脾土，每遇情志不遂、湿热困阻等诱因，肝气郁滞于中，易令中焦脾胃失运，水谷输布失司，清浊不分，水湿停聚，湿郁化热，久积成浊，下移肠腑，蕴结肠道，而致肠道溃烂生脓，湿浊反困脾胃，导致脾胃运化失权、水湿更盛[14]，令病情反复发作，久而成瘀，迁延难愈，难以根除。张锡纯言“肠中脂膜腐败，由腐败而至于溃烂，是以纯下血水杂以脂膜，即所谓肠溃疡也”。一般病程较长，病程中后期多存在脾肾亏虚、湿浊内蕴的虚实夹杂病机变化。

标本兼治，攻补兼施

本病虚实寒热夹杂、病机复杂多变，临床辨证施治统筹兼顾十分关键，既要清热化湿治其标，又要补益脾肾以扶其本，还要疏通气机以调其肝。应注重补益脾肾、益气健脾、清热祛湿、调气和血等诸法合用，强调整体辨证，平衡脏腑阴阳，注重攻补兼施。溃疡性结肠炎患者多久患泄泻，脾肾阳气已虚，治疗必须兼顾温肾固摄、疏肝理脾。其中补肾健脾疏肝是治本之法，清热解毒化湿为治标之法，应注意祛邪不可伤正，扶正不可留邪。治疗主要在于调节肝、脾、肾、肠的功能，强调注重补益脾肾，使脾气得升、肾气充盈，则水湿运化，气机通畅，湿热浊毒消散，注重在扶正的基础上，加以清热解毒化湿，清肠止痢，辅以调肝理气之药，条畅气血，温、清、和三管齐下，标本兼顾。

立足经典，灵活化裁

我院中医科根据慢性溃疡性结肠炎的表现及病因病机，汲取名家心得，结合多年临床经验，总结出治疗慢性溃疡性结肠炎经验方“补脾肾清肠毒方”。

主方药物组成：肉豆蔻10g，补骨脂10g，五味子10g，吴茱萸 6g，薏苡仁 30g，败酱草 15g，茯苓 15g，白术 10g，白头翁 15g，黄柏 6g，黄连 6g，秦皮 10g，延胡索10g，川楝子10g，甘草6g。前药以水三杯，煮取一杯，分早晚两次温服。忌食辛辣油腻、肥甘厚味。

湿热重者加马齿苋15g，鱼腥草15g，蒲公英15g，减补骨脂用量；脾肾阳虚重者加干姜10g，肉桂6g；久泄者加诃子30g，五倍子6g；腹痛症状明显者加芍药15g，姜黄 10g；气郁重者加木香 10g，柴胡 10g；水湿重者加砂仁6g，苍术15g；瘀血重加桃仁10g，红花10g。

方义：肉豆蔻、补骨脂既能温运脾肾，又有固涩收敛之效，为本方之君药，吴茱萸助阳止泻，白术益气健脾效果显著，诸温药合用补益脾肾功效显著。五味子收敛固摄、滋阴益肾，则阳得阴助生化无穷，又能防止温性药耗散。薏苡仁清热、利湿、排脓，败酱草清热解毒、消肿排脓、祛瘀止痛，白头翁清热解毒、凉血止痢，黄连、黄柏清热解毒、燥湿厚肠，秦皮清热燥湿、收涩止痢。药理研究表明，白头翁醇提取物有显著的治疗溃疡性结肠炎疗效[15]。《神农本草经》载黄连“主治肠澼、腹痛、下痢”，乃治痢之要药。清泻湿热浊气，祛除肠道腐膜脓毒。川楝子、延胡索疏肝理气、条畅气机，止痛效果显著，甘草调和诸药。诸药合用，清而不伤正，温而不雍滞，扶正之中兼顾祛邪，祛邪同时固护正气，共凑扶正祛邪之功。

验案例举

林某，女，27岁，2019年8月初诊。患者10年前出现粘液脓血便，2～3次/d，伴里急后重，小腹坠痛，结肠镜检查报告示：溃疡性结肠炎。10年来每遇精神紧张、学习工作压力大时反复发作，现因准备考试精神紧张，症状复发加重。刻诊：青年女性，面色萎黄，精神疲乏，大便质稀，有粘液脓血，小腹胀痛，后重感明显，舌淡白有齿痕，苔腻根黄，脉弦细尺弱。西医诊断：慢性溃疡性结肠炎。中医诊断：泄泻。辨证分型：肝郁脾虚、湿热下注型。治疗当调肝郁、温脾肾、清湿热。处方以“补脾肾清肠毒方”加味：肉豆蔻10g，补骨脂10g，五味子10g，吴茱萸6g，薏苡仁30g，制附子3g，败酱草 15g，云茯苓 30g，白术 15g，黄芪 30g，白头翁 15g，黄柏 6g，黄连 6g，秦皮 10g，延胡索 10g，川楝子 10g，诃子 30g，马齿苋 15g，木香 10g，柴胡 10g，砂仁6g，干姜10g，甘草6g，7剂。以水三杯，煮取一杯，分早晚两次温服。同时嘱患者放松心情，忌食生冷油腻、肥甘腥臭。

二诊：患者服药7剂后粘液脓血便、后重感、小腹坠痛明显减轻，脉弦、舌苔腻较前好转。遂在原方基础上微调，服药一月后，精神状态明显好转，气色转佳，症状基本消失。结肠镜检查显示：病变范围减小，可见新生血管，炎症明显减轻。半年后随访未再复发，感觉良好。

按：患者病程10年，日久迁延，多因精神因素发病，肝气不舒，脾肾阳气受损，水气运化失司，湿热蕴积肠道，搏结肠络气血，肠道脂膜受损，故见黏液脓血便；湿热阻滞气机，气机不畅则里急后重。《证治汇补·痢疾》曰：“七情乖乱，气不宣通，郁滞肠间，能发积物”。其面色萎黄，精神疲乏，脉弦细尺弱为本虚之像，舌苔腻根黄，大便粘液脓血为湿热浊毒下注表现。辨证为肝郁脾虚，湿热下注。脾肾虚弱、肝木乘脾为本，湿热蕴结肠道，损伤脉络为标。故治当补益脾肾、清热化湿、疏肝行气。给予“补脾肾清肠毒方”进行治疗，患者泄泻病程较长，脾肾阳气耗伤，予以黄芪、附子、干姜温阳益气，木香、砂仁和胃化湿、调养脾胃，加马齿苋清利肠道湿热，患者精神紧张，肝气郁结，加柴胡舒肝解郁，收到良好效果。

小结与讨论

中医认为溃疡性结肠炎病因病机复杂，证候变化多端。 此病脾肾亏虚为本，湿热内蕴为标，气化失司，湿浊瘀阻，脂膜损伤是局部病理变化的关键环节。中医专家共识意见认为此病可分为肝脾不和、气滞湿郁、脾虚湿盛、寒热夹杂等型，分别施以疏肝理气、和脾化湿、温运脾湿、调和寒热等治法，发作期治以清热化湿，行气导滞；缓解期治以健脾益气，佐以清热化湿[8，16]。许多学者的研究均表明，中药具有多层次、多途径、多靶点的作用特点，不仅能有效改善溃疡性结肠炎患者的临床症状，取得较好的临床效果，而且引起的不良反应少，安全性高[17]。大量实验研究表明，中药具有调节免疫功能（包括调节T细胞亚群、调节细胞因子、调节炎症信号传导通路等），以及抗氧化、清除氧自由基，改善凝血功能，下调黏附因子，调节胃肠激素，调节一氧化氮（NO），调节肠道菌群，改善患者情绪及自主神经功能，减缓机体炎症反应，改善肠道功能等作用，从而明显改善患者症状，疗效稳定[18]。如果长期坚持中医药治疗，能使病情长期稳定在缓解期，并有效减少复发率[19]。

有研究通过中医传承辅助系统，对中国期刊全文数据库（CNKI）文献中中医药治疗溃疡性结肠炎的用药规律进行分析，结果显示用药频次较高的分别是黄连、白芍、木香、白头翁、黄芩、地榆、茯苓、五倍子、陈皮、砂仁、白术、败酱草、白及等中药；方剂主要功能以清热燥湿、凉血解毒、辅以补益脾肾为主；组方用药具有寒温并用、甘苦共施的特点。充分体现了溃疡性结肠炎本虚标实之病机。辨证多显示活动期以标实为主，多见湿热内蕴、气血瘀滞；缓解期以本虚为主，多见脾肾亏虚，气血不足[20]。

我院中医科对中医经典方剂深入研究，对溃疡性结肠炎的中西医研究进展进行深入掌握，形成以经方为主、随患者证候加减变化治疗该病的论治思想。“补脾肾清肠毒方”根据中医传统理论、现代研究进展以及长期临床辨证论治经验综合而来，以薏苡附子败酱散、白头翁汤、四神丸、金铃子散四个中医经典方剂为基础，加减化裁而成。针对慢性溃疡性结肠炎虚实夹杂、病机复杂的特点，在清湿热浊毒、补益脾肾的基础上，加用疏肝理气的方药，攻补平衡，全面兼顾慢性溃疡性结肠炎的主要病因病机，诸药合用，补益脾肾、调肝疏肝、清热解毒、祛湿排脓、固涩止泄，处方搭配合理，用药精当，兼顾适度，起到很好地治疗慢性溃疡性结肠炎的效果，在临床治疗中取得满意疗效。