固本消癥汤联合mFOLFOX6化疗治疗结直肠癌术后临床研究*

翟鑫 党明

(安康市中医医院，陕西 安康 725000)

结直肠癌在消化道恶性肿瘤中发病率仅次于胃癌及食道癌，患者病死率高，预后较差，近年随人们饮食、生活习惯变化，结直肠癌发病率呈上升趋势[1]。手术为结直肠癌治疗的常用方式，手术切除病灶可控制病情发展，延长患者生存时间，不过术后可能残留微小病灶导致病情复发，需给予术后化疗进一步杀灭肿瘤细胞，预防复发[2]。mFOLFOX6化疗方案为术后辅助化疗常用方案，虽然具有良好效果但不良反应明显，对患者免疫功能、生活质量的影响较大[3]。中医学认为结直肠癌可纳入“肠癖”“便血”等范畴，为本虚标实证，结直肠癌手术患者因手术正气损耗，气虚血亏，瘀血内阻，治疗应以扶正固本、健脾益气为主[4-5]。有报道指出固本消癥汤可在肺癌、宫颈癌疾病的治疗中取得良好效果[6-7]，此次为进一步探悉固本消癥汤结合mFOLFOX6化疗用于直肠癌术后对患者免疫功能及炎性因子的影响，纳入380例患者开展如下研究。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入2020年1月—2022年1月在我院进行手术治疗的结直肠癌患者380例，按随机数字表法分组，对照组与固本消癥汤组各190例，对照组内男性109例，女性81例，年龄40～75岁，平均(53.64±6.82)岁，分期：Ⅰ期52例，Ⅱ期88例，Ⅲ期50例；固表消癥汤组内男性112例，女性78例，年龄40～76岁，平均(53.88±6.79)岁，分期：Ⅰ期54例，Ⅱ期87例，Ⅲ期49例。比较两组分期、性别等一般资料无显著差异(P>0.05)，本次研究已征得我院伦理委员会批准(批号：202001-18)。

1.1.1纳入标准 ①符合《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》[8]内相关结直肠癌诊断标准；②术前未进行化疗、生物治疗；③为合并其他恶性肿瘤；④知情研究，已签署入组同意书；⑤已顺利进行直肠癌根治术。

1.1.2排除标准 ①初步评估生存时间<3个月；②妊娠期、哺乳期女性；③合并心、肺、肾等脏器功能不全；④药物过敏；⑤合并其他可能影响此次观察指标的疾病，如免疫性疾病、感染性疾病。

1.2方法 对照组给予常规mFOLFOX6化疗方案，奥沙利铂(南京臣功制药股份有限公司，国药准字H20123183)，130 mg·m-2，第1天静脉滴注给药；左亚叶酸钙(山西普德药业有限公司，国药准字H20130036)，200 mg·m-2，第1天静脉推注给药，氟尿嘧啶(上海旭东海普南通药业有限公司，国药准字H20040384)，400 mg·m-2，第1天静脉推注给药，第1天至第2天静脉泵注氟尿嘧啶2400 mg·m-2，泵注时间>46 h。化疗间隔21 d，共进行3次化疗。

固本消癥汤组在mFOLFOX6化疗同时给予固本消癥汤治疗，组方：党参、黄芪、薏苡仁、山药、枳壳、仙鹤草各20 g，茯苓、莪术、法半夏、柴胡、枸杞子、丹参、山慈菇、重楼各15 g，炒白术30 g，木香10 g、甘草9 g，取水煎煮，1剂·d-1，早晚分服，持续服药至化疗结束。

1.3观察指标

1.3.1依据WHO实体瘤评价标准进行疗效评估[9]完全缓解：病灶完全消失，且至少维持4 w以上；部分缓解：病灶体积缩小≥50%，且至少维持4 w以上，未见病灶增长或新发灶；稳定：病灶体积缩小≥25%且<50%，未见病灶增长或新发灶；进展：病灶体积缩小<25%或病灶体积增大、新发病灶。总有效率计算公式：(100%-进展例数)/总例数×100%。

1.3.2检测指标 于治疗前、治疗后(治疗结束后第1 d)取患者肘静脉血4 mL，分离血清(3000 r·min-1，持续10 min)，应用酶联免疫吸附法(ELISA)测量血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及白介素-17(IL-17)水平，并利用CytoFLEX型流式细胞仪(美国贝克曼公司)测量患者CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3.3生命质量评分 于治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后利用结直肠癌患者生命质量测定量表FACT-C中文版[10]评估患者生活质量，此量表涉及躯体状况、情感状况、功能状况、社会/家庭状况等多个方面，总分为各方面评分之和，分值越高说明患者生活质量越好。

1.3.4不良反应记录 记录治疗期间胃肠道反应(恶心、呕吐、便秘等)、白细胞减少、肝脏损害(肝功能异常、贫血等)等不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组疗效对比 固本消癥汤组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2两组血清炎性因子水平比较 治疗前固本消癥汤组与对照组血清TNF-α、IL-6、IL-17水平无显著差异(P>0.05)，治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-17水平均见下降，且固本消癥汤组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清TNF-α、IL-6、IL-17水平比较

2.3两组免疫功能对比 治疗前两组患者CD8+、CD4+、CD4+/CD8+无显著差异(P>0.05)，治疗后对照组患者CD4+、CD4+/CD8+显著下降，CD8+显著上升(P<0.05)，固本消癥汤治疗前后无明显变化(P>0.05)，CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组CD8+、CD4+、CD4+/CD8+比较

2.4两组生活质量评分比较 治疗前固本消癥汤组FACT-C评分无显著差异(P>0.05)，治疗3个月后及6个月后两组患者FACT-C评分较治疗前均有提高(P<0.05)，固本消癥汤组显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组FACT-C评分比较分)

2.5两组不良反应对比 固本消癥汤组白细胞减少、胃肠道反应、肝功能损伤、血小板减少发生率均显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

手术为结直肠癌主要治疗方式，为巩固手术效果，一般术后需给予患者辅助化疗，但由于患者长期受疾病影响，且术后生理机能下降，化疗时易出现各种不良反应，导致患者生活质量下降[11]。mFOLFOX6化疗方案为结直肠术后辅助化疗常用方案之一，但奥沙利铂、氟尿嘧啶易对患者免疫功能造成影响，影响患者预后[12]。为改善结直肠患者常规术后化疗的不足，给予术后化疗同时予以其他一定辅助治疗对于减轻患者不良反应，改善其免疫力及生活质量具有重要意义。

中医学理论中无结直肠癌的概念，但按病症情况可归纳为“肠癖”“便血”“积聚”等范畴，属本虚标实证，其病因病机为思虑过度、饮食不节诱使正气亏损，气血运行不畅诱发气滞血瘀，痰久蕴结于腹，最终形成肠积[13]。手术治疗结直肠患者时，由于手术的创伤性导致其正气损伤，气虚血亏，而气虚则脾失健运，津液不足，进而瘀血内滞，治疗此类患者，应遵循扶正固本、健脾益气的治疗原则[14]。固本消癥汤组方含党参、黄芪、薏苡仁、山药、枳壳、仙鹤草、茯苓、莪术、法半夏、柴胡、枸杞子、丹参等多味中药，其中党参补中益气、补血生津，黄芪补气健脾、益卫固表，茯苓利水渗湿、健脾补中，炒白术健脾渗湿，四药配伍同用，可增进健脾祛湿之效；枸杞子可补肝肾阴亏，山药补脾胃之气，可协同党参增进补气之效；柴胡为升举清阳上品，枳壳可调畅气机运行，薏苡仁利水渗湿、健脾止泻，仙鹤草补虚止血，法半夏燥湿化痰，丹参兼备活血祛瘀与止痛痛经之效，山慈菇清热解毒，莪术消积止痛，重楼清热解毒，木香行气止痛，甘草调和药效，诸药共治，可达扶正固本、健脾益气的治疗需求[15]。本方扶正固本不恋邪，祛邪消癥同时不损及患者正气，配伍以患者病症需求为主，切中病机，方中黄芪、茯苓、炒白术、党参配伍用以健脾益气，薏苡仁、山慈菇、白花蛇舌草、丹参、木香合用可清热解毒、消癥散结，全方扶正固本与散结消癥、祛瘀活血相结合，符合本病治疗要求。此次疗效比较中固本消癥汤组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)，初步证实了该方用于此类患者术后辅助化疗的有效性。

TNF-α、IL-6、IL-17均为生物活性多样的细胞因子，其中TNF-α可引起全身系统性炎症反应，并对肿瘤增殖有一定抑制效果，当肿瘤增殖时可刺激TNF-α水平上升[16]；IL-6及IL-17均为反应机体炎症状态的常见炎性因子，IL-6及IL-17可刺激抗肿瘤的免疫应答，发挥一定肿瘤抑制作用，IL-6、IL-17均与恶性肿瘤患者病情严重程度正相关[17-18]。本次观察中固本消癥汤组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-17水平显著低于对照组(P<0.05)，说明该方联合术后化疗可减轻机体炎症反应，也从侧面反映了联合治疗方案用于结直肠癌术后的有效性。化疗引起的免疫力下降是化疗常见问题，此次检测两组患者T淋巴细胞亚群结果提示对照组治疗后CD4+、CD4+/CD8+下降，CD8+上升(P<0.05)，表明mFOLFOX6化疗方案对患者的免疫功能影响较为明显，而固本消癥汤组治疗后CD4+、CD4+/CD8+、CD8+无明显变化(P>0.05)，且显著优于对照组(P<0.05)，表面固本消癥汤组可减轻术后化疗对患者免疫功能的抑制。笔者认为这可能与固本消癥汤组方中部分中药可调节免疫有关，如党参中所含党参多糖、党参多苷等成分可调节机体CD4+亚群比例，茯苓中β-茯苓聚糖能改善机体细胞及体液免疫，因而固本消癥汤组完成化疗后免疫功能无明显下降[19-20]。不良反应是导致此类患者生活质量下降的重要原因，此次观察中固本消癥汤组各种不良反应发生率及治疗后生活质量评分均优于对照组(P<0.05)，表明固本消癥汤的联用可显著减少单一化疗的不良反应，从而提高患者生活质量。不过，此次研究仅从免疫功能、炎性因子、生活质量、不良反应等方面探讨了该方的应用效果，未观察患者的胃肠功能、营养情况等其他指标，需在后续研究完善。

综上所述，直肠癌术后给予固本消癥汤联合mFOLFOX6化疗治疗较单一化疗方案可显著改善患者免疫力，下调多项炎性因子水平，提升整体疗效，降低不良反应发生率，改善患者生活质量。