细胞衰老在卵巢癌治疗方面研究进展

沈宏，周子路，王彩霞，陶逸萍，郭燕君

（嘉兴学院医学院，浙江 嘉兴 314001）

1 细胞衰老机制

1961年，Hayflick 和 Moorehead 首次研究了细胞水平上增殖的永久停滞，他们表明原代人类细胞的寿命仅限于大约 60 个分裂。最近，已经有关于选择性消除衰老细胞和随后的组织再生或缓解疾病症状的研究[1]。衰老目前被定义为响应内在或外在因素的细胞状况，包括致癌基因激活、氧化应激、线粒体功能障碍、辐射和暴露于化疗药物。衰老的早期阶段是响应这些刺激中的一种或多种而开始的。在这个阶段，衰老细胞发生特征性的形态变化，变得扁平和扩大。这一过程伴随着核染色质重塑和核纤层蛋白 B1 的丢失，线粒体中氧化代谢的诱导，以及衰老细胞抗凋亡途径 (SCAP) 的激活，使细胞对死亡具有抵抗力。由于溶酶体活性的增加，还观察到衰老相关的β-半乳糖苷酶活性（SA-β-gal），并诱导衰老相关的分泌表型（SASP）。自噬是在应激刺激促进生物体内平衡后，细胞中的溶酶体降解受损大分子或细胞器的过程。它可能与细胞凋亡和衰老有关。

2 细胞衰老生物标志物

衰老细胞具有多种形态和生化特征，可用于体外和/或体内检测。因为没有单一的标记以明确识别衰老细胞，所以通常使用标记和分析技术的组合来提高检测的特异性。衰老细胞通常大而扁平，这些形态特征可以使用光学显微镜或流式细胞术 (FC)来观察。其他常用于检测衰老细胞的技术包括免疫荧光 (IF)、免疫组织化学 (IHC)、蛋白质印迹 (WB)、报告基因检测、染料掺入、酶染色、PCR（聚合酶链式反应）、FISH（荧光原位杂交）和ELISA（酶联免疫吸附试验）。……