血液灌流对维持性透析患者认知功能的影响

张晓丽

山东省寿光和信医院肾内科，山东寿光 262700

近年来，慢性肾衰竭的发病率逐年升高，维持性血液透析成为终末期肾病治疗的一种有效手段，然而，常规血液透析对中、大分子毒素清除效果不佳，近年已有多个针对尿毒症中、大分子毒素有效清除的血液净化模式的研究报道。由于血液灌流能有效清除部分中、大分子毒素，显著改善尿毒症患者的临床症状，并在一定程度上改善尿毒症患者的精神障碍情况，研究血液灌流对维持性血液透析患者认知功能的影响，旨在防止维持性血液透析患者认知功能障碍的出现，进一步提高血液净化治疗的质量[1]。但总体看，临床研究多关注于维持性血液透析对患者钙磷代谢的影响，而有关血液透析模式对尿毒症患者认知功能影响的研究却较少[2]。基于这一现状，本研究选取于寿光和信医院透析室维持性血液透析的84 例患者作为研究对象，观察血液灌流对维持性血液透析患者认知功能的影响，旨在防止维持性血液透析患者认知功能障碍的出现，进一步提高血液净化治疗的质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年11 月于寿光和信医院透析室维持性血液透析的84 例患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各42 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经寿光和信医院医学伦理委员会审核及同意（审核批号：寿光和信医院〔2022〕001），患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料的比较（）

表1 两组患者一般资料的比较（）

注 PHT：甲状旁腺激素

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①所有患者均具备进行血液透析和血液灌流的条件与指征；②所有患者都有完整的临床资料；③所有参与研究者均充分告知并签署书面知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①合并其他的严重系统病变[3]患者；②合并严重的沟通交流障碍、精神类疾病者；③有血液透析和血液灌流禁忌者[4]；④穿刺部位存在相关的破溃或者皮肤疾病等；⑤同时间参与其他研究者。

1.3 治疗方法

基本治疗方案：两组患者均应用促红素、降压药、铁剂、叶酸，所有患者均进行了优质蛋白饮食的宣教，血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）、钙通道阻滞剂（calcium channel blockers，CCB）类药物管理血压、骨化三醇、促红细胞生成素等常规治疗及维持性血液透析[5]，血液透析采用德国费森尤斯透析机（Fresenius Medical Care AG＆Co.KGaA 4008S）、FX8 聚砜膜透析器（Fresenius Medical Care AG ＆ Co.KGaA，膜面积为1.4 m2），血流量为200～250 ml/min，透析液流量为500 ml，每周3 次，每次4 h[6-7]。

观察组患者在常规血液透析前提下每周加1 次血液灌流，连用12 次。灌流器为HA-130 型树脂灌流器（健帆公司）。首先用1 000 ml 生理盐水按照100 ml/min流量进行预冲，排出灌流器与透析器膜内气泡，然后用1 000 ml 生理盐水按照200～300 ml/min 流量进行预冲，排出灌流器与透析器膜内残余气泡；建立闭路循环，将50 mg 肝素钠注射液（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H32020612，生产批号：52106109），地塞米松磷酸钠注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H37021969，生产批号：2106042211）5 mg 注入0.9%生理盐水500 ml 中进行密闭循环，以200～300ml/min 流量冲洗灌流器及透析器，循环15min，达到充分肝素化目的；最后使用500 ml 生理盐水按100～150 ml/min 流量预冲，冲掉管路内肝素盐水。之后常规肝素抗凝，血液灌流时间为2 h[8-9]。

两组患者均治疗12 周。

1.4 观察指标及评价标准

两组患者在进入研究时及经不同治疗12 周后，分别通过简易智能精神状态量表（mini-mental state examination，MMSE）[10]对患者的认知功能进行一次认知功能评估积分。该量表主要从时间地点定向力、记忆力、注意与计算力、回忆力、语言能力、视觉空间能力等6 个角度进行评分，每个角度评分为0～5 分，总分为0～30 分，分数不足24 分，则说明患者存在认知功能障碍，分数越低，表明患者的认知功能障碍越严重。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前的时间地点定向力、记忆力、注意与计算力、回忆力、语言能力、视觉空间能力评分及MMSE 总评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的时间地点定向力、记忆力、注意与计算力、回忆力、语言能力、视觉空间能力评分及MMSE 总评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的时间地点定向力、记忆力、注意与计算力、回忆力、语言能力、视觉空间能力评分及MMSE 总评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前认知功能评分的比较（分，）

表2 两组患者治疗前认知功能评分的比较（分，）

注 MMSE：简易精神状态量表

3 讨论

近年来，随着血液净化技术水平的不断提高，维持性血液透析患者生存期明显延长，因此远期并发症的预防研究备受重视。近期研究发现[11]，一些维持性透析患者存在严重的认知障碍，中枢神经系统损害高达65%以上，某些患者甚至存在痴呆、肌阵挛性抽搐和语言障碍，但目前维持性血液透析患者认知障碍的发病机制尚不十分清楚。有学者认为，维持性血液透析患者早期出现认知功能障碍与电解质紊乱、贫血、代谢性酸中毒和肌酐等小分子毒素的关系密切[12]，晚期除了和上述小分子毒素存在关联以外，还与体内的一些中分子毒素如β2微球蛋白、甲状旁腺、瘦素等存在着一定的关联[13]。血液透析能够对体内的小分子毒素进行清除，但对于人体内的中、大分子毒素则很难有效清除。血液灌流通过大孔树脂非特异性的吸附，可以清除许多与尿毒症有关的中、大分子物质，有效弥补血液透析的不足，从而发挥改善维持性血液透析患者认知功能的效果[14-15]。

本研究结果显示，两组患者治疗前的时间地点定向力、记忆力、注意与计算力、回忆力、语言能力、视觉空间能力评分及MMSE 总评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的时间地点定向力、记忆力、注意与计算力、回忆力、语言能力、视觉空间能力评分及MMSE 总评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的时间地点定向力、记忆力、注意与计算力、回忆力、语言能力、视觉空间能力评分及MMSE 总评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示血液灌流可能通过对维持性血液透析患者中、大分子毒素的清除，从而在一定程度上改善患者的认知功能。

综上所述，血液灌流可在一定程度上改善维持性血液透析患者的认知功能，减少尿毒症中、大分子毒素对中枢神经系统的损伤，进而提高长期血液透析患者的生活质量。