益气补肾化痰祛瘀法在慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者辅助治疗中的应用效果

黄旭初，张博，袁彦丽

(1.项城市中医院糖尿病肺病科，河南 项城 466200；2.河南省胸科医院呼吸与危重症3病区)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属慢性进展性疾病，由于气道长时间气流受限，导致肺动脉发生痉挛，形成肺动脉高压(PAH)[1]。COPD临床多合并肺心病，治疗难度较大，目前常采用茶碱缓释片+盐酸溴已新片治疗。茶碱缓释片为肺血管舒张剂，可降低肺动脉压力，减轻心负荷；盐酸溴已新片属于祛痰药，可改善痰液黏稠度，促进痰液排出[2]，但疗效单一，部分患者治疗效果不佳。祖国医学认为COPD合并肺心病可归为“肿胀”、“气喘”、“痰饮”等范畴，瘀痰伏肺、痰瘀互生、气道内阻为其病机，故治则应以祛瘀化痰、痰瘀同治、补肾益气为主。益气补肾化痰祛瘀法具化痰祛瘀、益气补肾之功效[3]。本文探讨益气补肾化痰祛瘀法联合用药的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2019年7月至2021年9月COPD合并肺心病患者152例，随机分为常规组和研究组各76例。观察组男42例，女34例；年龄50～68岁，平均(58.12±1.45)岁；病程5～31月，平均(16.27±1.45)月；COPD分级：I级19例，II级42例，III级15例。对照组男40例，女36例；年龄51～69岁，平均(57.87±1.41)岁；病程6～31月，平均(16.53±1.63)月；COPD分级：I级20例，II级44例，III级12例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经本院伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准

(1)西医诊断标准：均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]、《肺循环病学》[5]中COPD、肺心病诊断标准；(2)中医诊断标准：均符合《实用中医内科学》[6]、《中医病症诊断疗效标准》[7]中相关诊断标准。主证：乏力、气喘、咳嗽；次证：脉细涩、腹胀、苔黄、气不足、有瘀斑。具备1项主证、2项次证，符合舌脉像即可确诊。经中医辨证，属痰淤内阻、肾脾气虚型。

1.2.2 纳入标准

(1)均符合上述中西医诊断标准；(2)肺动脉平均压>25 mmHg；(3)近4周内无抗氧化剂、激素治疗；(4)患者签署知情同意书。

1.2.3 排除标准

(1)患有支气管扩张、肺结核等其他肺部疾病；(2)严重肾、肝器官功能障碍；(3)对本研究药物有禁忌或过敏者；(4)依从性差，中途未完成退出者。

1.3 方法

两组均予以心功能不全患者舒张血管、强心剂、利尿等常规治疗，并指导进行缩唇-腹式呼吸锻炼。

常规组予以茶碱缓释片(山东新华制药股份有限公司，批准文号H37020700，0.1 g)+盐酸溴已新片(山西立业制药有限公司，批准文号H32023603，8mg)治疗，口服0.1 g茶碱缓释片，1次/12 h；口服16 mg盐酸溴已新片，3次/d。

研究组在常规组基础上辅助益气补肾化痰祛瘀法，处方组成：川芎12 g，川贝母10 g，炒白术15 g，太子参30 g，茯苓15 g，菟丝子12 g，半夏10 g，炙甘草6 g，地龙10 g，北黄芪30 g，丹参20 g，陈皮10 g，仙灵脾12 g，混合加入500 mL清水煎熬，1剂/d，2次/d，分早晚温水冲服。4周为1个疗程，两组均治疗2个疗程。

1.4 疗效评估标准

根据《中药新药临床研究指导原则》[8]制定。显效：喘、咳、肿、痰等症状明显改善，中医证候积分减少≥70%；有效：喘、咳、肿、痰等症状有所改善，30%≤中医证候积分减少≤70%；无效：喘、咳、肿、痰等无改善甚至加重，中医证候积分减少<30%。显效及有效计入总有效率。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)治疗前后两组分别采用全自动血气分析仪[雷度米特医疗设备(上海)有限公司，型号ABL90]测定二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)；采用超声(南京贝登医疗股份有限公司，型号Voluson-S6)心电图检查PAH、肺动脉收缩压(PASP)。(3)治疗前后两组分别行心脏超声(美国GE公司，Signa Excite HD 3.0 T MR扫描仪)检查收缩末期容积(ESV)、舒张末期容积(EDV)；采用肺功能检测仪测量用力肺活量(FVC)、潮气量。(4)治疗前后抽取两组晨起肘静脉血，3000 r/min离心取血清，以酶联免疫吸附法检测纤维蛋白质-D(D-二聚体)，以放射免疫法测定内皮素-1(ET-1)、脑钠肽(BNP)；均进行6 min步行试验。(5)统计治疗过程中两组出现的不良反应(心悸、食欲降低、恶心)。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

研究组总有效率高于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 血气、肺动脉血压

治疗后，研究组PAH、PaCO2、PASP低于常规组，PaO2高于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血气、肺动脉血压比较

2.3 心肺功能

治疗后，研究组ESV、EDV低于常规组，FVC、潮气量高于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组心肺功能比较

2.4 血浆生化指标、6分钟步行距离

治疗后，研究组BNP、D-二聚体、ET-1低于常规组，6 min步行距离长于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血浆生化指标、6分钟步行距离比较

2.5 不良反应

治疗过程中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

90%的肺心病为COPD诱发，两者互相影响，形成恶性循环，进一步加重病情，严重影响患者身心健康[9]。COPD合并肺心病主要采用西药治疗，茶碱缓释片可通过刺激嗜铬细胞促进儿茶酚胺表达，增强心肌收缩力，改善心功能；盐酸溴已新片可刺激肺泡表面活性物质，提高纤毛除痰能力，加快痰液排出[10]。祖国医学认为COPD合并肺心病属“肺痹”、“肺胀”范畴，其主要病理、病机为痰瘀胶结、肺气壅塞，气阳虚衰、血行不畅、伏着于肺则诱发此病。故治则应以健脾益肾、化痰通脉、清热化瘀为主。本文结果显示，基于西医治疗基础上辅助益气补肾化痰祛瘀法，治疗总有效率高于对照组，且6 min步行距离、血气、肺动脉血压、心、肺功能更优(P<0.05)。本文所用益气补肾化痰祛瘀法由川芎、川贝母、炒白术、太子参等药物组成，其中茯苓具利水渗湿、和胃益脾之效；陈皮可化痰燥湿，健脾理气；半夏可燥湿化痰；菟丝子具滋补肝肾、补阳益阴之效；丹参能化瘀活血，平喘降气；炙甘草具益气通阳、滋阴补血之效；仙灵脾可补肾阳；川芎可降气平喘，镇静解痉；北黄芪能益卫固表，升阳补气，消肿利水；地龙可通络平喘；炒白术具益气健脾、燥湿利水之效；太子参可健脾润肺，补益气血；川贝母具清热润肺、止咳化痰之效。诸药共用可润肺健脾，益气通脉，祛瘀化痰。现代药理学研究证实，益气补肾化痰祛瘀法可舒张冠状动脉，减小外周血管阻力，阻碍血小板凝集，加强心肌收缩力，进而降低PAH，降低血液黏度，调节微循环，改善心功能；还可解除支气管平滑肌痉挛，促进通气功能恢复，改善心器官缺血缺氧；同时可调节机体免疫应答，加强患者抗病能力[11]。因此，联合益气补肾化痰祛瘀法治疗COPD合并肺心病效果显著，能改善通气功能，降低PAH，有效提高心肺功能。

有研究发现，COPD发展过程中患者血液呈高黏度状态，可诱发肺部微血栓发生[12]。D-二聚体水平与疾病程度呈正相关，可作为反映纤溶、凝血重要指标；BNP在评估心肺功能及预后具有重要意义，可扩张血管，利尿、排钠[13]。本文结果显示，治疗后研究组BNP、D-二聚体、ET-1呈下降趋势(P<0.05)，提示联合益气补肾化痰祛瘀法治疗COPD合并肺心病可降低BNP、D-二聚体、ET-1。分析认为：丹参可纠正血栓素/前列环素失衡，抑制血小板聚集，刺激纤维蛋白溶解活性，调节微循环；白术能有效抗凝血，川芎可拮抗血小板聚集，扩张血管，因此联合益气补肾化痰祛瘀法可有效稀释痰液，降低血液黏度，舒张血管，促进病情恢复[14]。

综上所述，益气补肾化痰祛瘀法治疗COPD合并肺心病可改善患者心肺功能，有效控制PAH，改善通气功能，降低血浆生化指标，改善临床症状。