ICAM-1、8-iso-PGF2α在急性缺血性脑卒中患者中的表达及与认知功能的关系

彭国斌，何健萍

急性缺血性脑卒中具有较高的发病率，是常见的神经内科疾病，目前是引起脑卒中致残率与死亡率较高的主要发病原因。近年研究发现，过度神经炎性与氧化应激反应是脑卒中后认知障碍(PSCI) 发病率主要原因之一，其发病机制没有明确指出[1]。8异构前列腺异素(8-iso-PGF2α)是构体衍生物，其介导的脂质氧化反应与认知障碍的发生、发展密切相关；血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)免疫球蛋白是通过介导神经炎性表达于血管内皮细胞的反应，促使脑组织功能受损，进一步对认知功能产生影响[2-3]。基于此，本文探讨ICAM-1、8-iso-PGF2α在急性缺血性脑卒中患者中的表达及与认知功能的关系。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月至2021年11月在周口市第一人民医院进行治疗的急性缺血性脑卒中患者90例，按照随机数字表将患者分为对照组和研究组各45例，对照组男22例，女23例，平均年龄(70.67±6.56)岁，研究组男25例，女20例，平均年龄(70.34±6.58)岁，两组患者在性别、年龄等一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)。研究均取得研究对象知情同意，并签署知情同意书，经医院伦理委员会准许(批准文号：2022.05.067)。

1.2 选取标准 诊断标准：符合第四次全国脑血管病会议修订的脑卒中诊断标准[4]，并经头CT检查确诊为缺血性脑卒中者。纳入标准：无严重内科疾病及脑器质性疾病者；入院经美国国立卫生院神经功能缺损(NIHSS)评分4～18分者。排除标准：病历资料不全者；心、肝、肺、肾与急慢性感染，重要脏器功能不全者；1个月内使用抗焦虑药物者；既往有精神障碍个人史或家族史；认知功能障碍者；精神病依从性差者。

1.3 方法

1.3.1 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平检测 取两组患者清晨静脉血，离心处理，采用酶联免疫吸附法(ELISA)对ICAM-1、8-iso-PGF2α水平进行检测。

1.3.2 认知功能评价 采用北京版蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表)[5]进行评价，满分30分，＞26 分表示认知功能正常，≤26 分表示认知障碍。

1.4 指标观察 ①对比两组患者一般资料。②对比两组患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及认知功能。③根据脑卒中(NIHSS评分标准划分，轻度：NIHSS评分＜9分；中度：NIHSS评分9～15分；重度：NIHSS评分＞15 分)不同严重程度对两组患者ICAM-1、8-iso-PGF2α 水 平 及 认 知 功 能 进 行检测比较。④对ICAM-1、8-iso-PGF2α水平与认知功能之间相关性进行分析，并采用受试者工作曲线(ROC)分析两者对急性缺血性脑卒中的诊断效能。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0进行数据分析，应用Kolmogorov-Smirnov检验数据是否符合正态分布，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(±s)描述，多组间比较采用F检验，两组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布，经自然对数转换后采用M(Qn)表示，采用非参数检验。以率[n(%)]表示计数资料，采用X2检验。ICAM-1、8-iso-PGF2α与认知功能之间相关性采用Pearson分析，采用ROC曲线分析。ICAM-1、8-iso-PGF2α与急性缺血性脑卒中的预测价值。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者脑卒中严重程度、梗死位置、NIHSS评分比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较[(±s)，n(%)]

表1 两组患者一般资料比较[(±s)，n(%)]

注：NIHSS＝美国国立卫生院神经功能缺损评分。

项目 对照组(n＝45)研究组(n＝45) 统计值 P值年龄/岁 70.67±6.56 70.34±6.58 0.24 0.81文化程度本科以上 25(55.56) 21(46.67)3.07 0.21中学 13(28.89) 10(22.22)小学以下 7(15.56) 14(31.11)脑卒中严重程度轻度 20(44.44) 10(22.22)6.66 0.03中度 15(33.33) 15(33.33)重度 10(22.22) 20(44.44)教育程度初中以下 22(48.89) 25(55.56)0.40 0.52高中以上 23(51.11) 20(44.44)梗死位置基底节 11(24.44) 6(13.33)8.19 0.04脑室旁 15(33.33) 10(22.22)半卵圆中心 9(20.00) 6(13.33)脑干 10(22.22) 23(51.11)NIHSS评分/分 8.98±1.22 16.87±1.12 31.96 ＜0.01高血压 21(46.67) 33(73.33) 6.66 ＜0.01糖尿病 26(57.78) 31(68.89) 2.29 0.27

2.2 两组患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及认知功能比较 研究组ICAM-1、8-iso-PGF2α水平较高，认知功能较低(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及认知功能比较(±s)

表2 两组患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及认知功能比较(±s)

注：ICAM-1＝细胞间黏附分子-1，8-iso-PGF2α＝8异构前列腺异素，下同。

组别 例数 ICAM-1/(mg·L-1) 8-iso-PGF2α/(pg·mL-1) 认知功能/分对照组 45 0.47±0.06 339.98±99.32 27.33±4.12研究组 45 0.82±0.11 487.34±112.65 18.56±2.31 t值 18.740 6.582 12.460 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 不 同 严 重 程 度ICAM-1、8-iso-PGF2α 水 平及认知功能比较 重度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平均高于轻度、中度，认知功能低于轻度、中度(P＜0.05)，见表3。

表3 不同严重程度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及认知功能比较(±s)

表3 不同严重程度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及认知功能比较(±s)

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2.4 急性缺血性脑卒中发生的单因素Logistic回归分析 以急性缺血性脑卒中发生为因变量(未发生＝0，发生＝1)，将上述表中有差异的变量作为自变量，纳入Logistic回归方程，原值录入，结果示，急性缺血性脑卒中发生均与脑卒中严重程度、梗死位置、NIHSS 评分、高血压、糖尿病、ICAM-1、8-iso-PGF2α水平相关，属独立因素(P＜0.05)，见表4。

表4 急性缺血性脑卒中发生的单因素Logistic回归分析

2.5 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平与认知功能相关性分析 Pearson检验急性缺血性脑卒中结果示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平与认知功能呈负相关，见图1。

图1 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平与认知功能相关性分析

2.6 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平对急性缺血性脑卒中患者认知功能的诊断价值 ROC曲线显示，与ICAM-1、8-iso-PGF2α单项预测相比，两项联合对急性缺血性脑卒中认知功能的预测价值较高(P＜0.05)，见表5，见图2。

表5 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平对急性缺血性脑卒中患者认知功能的诊断价值

图2 ROC曲线

3 讨论

急性缺血性脑卒中患者发病状态呈脑组织缺血和缺氧表达，导致局部组织引发结构以及功能转变，且随着病情的不断恶化周围积累的皮质病变所引起的损伤，并引发认知功能的损害[6-7]。研究认为[8-9]，脑组织中的炎性因子表达，能够可持续通过介导神经炎性机制穿透血脑屏障，从而产生损害，间接性或强烈的氧化应激反应与细胞的特异性受体相结合，并介导神经炎症反应进一步对神经系统造成损伤。

临床发现，8-iso-PGF2α是线粒体膜以及细胞发生反应的结构，其表达水平与机体氧化应激反应存在显著相关性[10-11]。本文研究，研究组ICAM-1、8-iso-PGF2α水平较高，认知功能较低，由此说明ICAM-1、8-iso-PGF2α水平高低与急性缺血性脑卒中认知功能密切相关。分析此原因可能为，急性缺血性脑卒中引发缺血和缺氧后，细胞因子代谢首先发展，而因子代谢若未恢复，神经炎症和氧化应激反应被异常激发，促使内皮细胞、因子死亡，近而引发ICAM-1的异常表达。研究表示[12-13]，8-iso-PGF2α在神经功能异常患者中处于高表达状态。本文中，重度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平均高于轻度、中度，认知功能低于轻度、中度。此结果示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平与患者的病情严重程度呈正相关。王青青等[14]研究结果表示，急性缺血性脑卒中患者中视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP4)、8-iso-PGF2α水平升高，且与患者的疾病严重程度及不良预后有关，RBP4、8-iso-PGF2α水平对预测急性缺血性脑卒中患者预后具有一定的意义，两项联合预测价值更高。与本文研究结果一致。

本 文Pearson 检 验 结 果 显 示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平与认知功能呈负相关。朱晓颖等[15]认为，血清中8-iso-PGF2α、ET-1(Endothelin 1，ET-1)水平可以预测认知功能损伤，两者均有较强的特异度。与本文研究结果一致。另外本文ROC曲线分析ICAM-1、8-iso-PGF2α对急性缺血性脑卒中患者认知功能的预测价值，结果示，ICAM-1、8-iso-PGF2α预测急性缺血性脑卒中患者认知功能AUC均＞0.7，提示着具有良好的预测作用。虽然本文认为ICAM-1、8-iso-PGF2α在不同严重程度急性缺血性脑卒中患者中表达具有一定差异，且与患者认知功能有关，但本文未更深一步的分析ICAM-1、8-iso-PGF2α与急性缺血性脑卒中患者是否存在认知功能障碍的机制，且所纳入的样本量较少，数据可能存在偏倚，因此本文上述研究结果还需后续研究深入验证，提高临床上对糖尿病前期的认知。

综上所述，ICAM-1、8-iso-PGF2α 水平在急性缺血性脑卒中患者中处于高表达状态，且与患者病情严重程度有关，经ROC曲线显示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平与急性缺血性脑卒中患者认知功能有关，且两者联合检测对急性缺血性脑卒中患者是否认知功能障碍预测价值较高。