右美托咪定调控miR-150-5p/P2X7受体轴减轻脑出血大鼠小胶质细胞活化

周华勇， 赵玉萍， 杨 旭， 张珊珊， 季一飞

(四川省南充市中心医院/川北学院第二临床学院神经内科， 四川 南充 637000)

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是指脑实质非外伤性内血管破裂导致的出血，是脑卒中的一种类型，具有较高的发病率、致残致死率，严重影响生命健康。因此，研究ICH发病机制以及寻找防治新靶点在临床上具有重要意义。研究表明[1]，ICH发生时，小胶质细胞(microglia,MG)作为中枢神经系统的重要免疫防线，首先做出反应，其活化后参与调控脑损伤引起的炎性反应，在神经损伤反应过程中起到关键作用。临床上右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)广泛用于重症病患的镇静、镇痛。大量研究证实，DEX具有抑制炎性反应、抗氧化、抗凋亡等作用，对脑、心肌等多种组织器官缺血再灌注损伤具有保护作用[2]。近年来有研究表明[3]，DEX能够通过抑制MG活化以及P2X7受体(Purinergic P2X7 receptor,P2X7R)激活发挥脑保护作用。但临床上DEX对ICH造成的脑损伤的作用研究较少。现已发现微小RNA(microRNA)作为重要的基因调控分子，在机体炎性反应和免疫应答中发挥重要作用[4]。研究显示，miR-150-5p在胶原酶诱导的出血性中风大鼠的血浆中表达上调[5]，但其在ICH大鼠中的作用还未有研究。本文通过构建ICH大鼠模型，旨在探讨DEX对ICH大鼠MG活化的影响以及miR-150-5p/P2X7R轴的调控作用。

1 材料与方法

1.1实验动物:SPF级雄性SD大鼠65只，6周龄，体质量200-220g(广州中医药大学，许可证号为SCXK(粤)2018-0034)。饲养环境为：温度(22-25)℃，湿度为50%～55%，昼夜交替为12h∶12h。实验前适应性饲养1周，期间自由采食饮水。所有动物实验均按照本院国家卫生研究院和伦理委员会发布的《实验动物护理与使用指南》进行，且符合动物的3R原则。……