吸入性激素联合抗氧化剂治疗特发性肺纤维化对患者呼吸困难的改善作用及对骨密度的影响

王艳华

（兴山县人民医院，湖北 兴山 443711）

特发性肺纤维化在临床上较为少见，是一种病因不明的呼吸系统疾病[1]。临床在治疗特发性肺纤维化时主要使用的是药物疗法[2]。本文就吸入性激素联合抗氧化剂治疗特发性肺纤维化对患者呼吸困难的改善作用及对骨密度的影响进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2020 年1 月至2022 年6 月我院收入的研究对象中选择40 例特发性肺纤维化患者参与研究。纳入标准：（1）确诊为特发性肺纤维化。（2）意识清楚。（3）对治疗依从性良好。（4）临床资料齐全。（5）同意参与研究。排除标准：（1）合并精神疾病。（2）合并肺结核、支气管哮喘、支气管扩张等其他呼吸系统疾病。（3）合并严重的心肝肾疾病。（4）合并造血系统疾病。（5）对本研究中所用药物存在禁忌证。随机将其分入对照组和观察组，每组各20 例。对照组中男性11 例，组内占比55.00%；女性9 例，组内占比45.00% ；年龄最小的49 岁，最大的70 岁，平均年龄（65.01±4.37）岁；病程最短的5 个月，最长的5 年，平均病程（3.20±1.33）年。观察组中男性12 例，组内占比60.00% ；女性8 例，组内占比40.00% ；年龄最小的50 岁，最大的70 岁，平均年龄（65.07±4.33）岁；病程最短的6 个月，最长的5 年，平均病程（3.21±1.30）年。两组以上资料对比，P＞0.05。

1.2 方法

对照组在常规治疗的基础上采用糖皮质激素泼尼松片治疗，观察组在常规治疗的基础上采用吸入性激素布地奈德混悬液联合抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸片治疗。常规治疗：给予支气管扩张剂、抗生素、氧疗，共治疗4 周。泼尼松片的用法：口服，每天0.5mg/kg，分2 ～3 次服用，共用药4 周。布地奈德混悬液的用法：氧驱动雾化吸入，每次1mg，每天2 次，每次15min，共用药4 周。N- 乙酰半胱氨酸片的用法：口服，每次0.6g，每天2 次，共用药4 周。

1.3 观察指标

（1）呼吸困难程度和骨密度值。分别于治疗前和治疗后评估两组的呼吸困难程度，采用Hugh-Jones分级标准将呼吸困难的程度分为5 级。0 级：与同龄健康人相比，进行体力活动时呼吸困难的感觉无差异。1 级：与同龄健康人相比，进行上楼、爬坡等活动时有呼吸困难的感觉。2 级：可以自己行走1km 以上，但速度低于同龄健康人。3 级：行走50m 以上时，需要休息。4 级：休息时即有气短的感觉。分别于治疗前和治疗后评估两组的骨密度值，采用DXA法测定骨密度值。（2）分别于治疗前和治疗后评估两组的血气分析指标，使用自动血气分析仪检测动脉血氧 分 压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、动脉血氧饱和度（oxygen saturation，SaO2）及肺泡- 动脉氧分压差〔 alveoloarterial oxygen partial pressure difference，（A-a）DO2〕。（3）分别于治疗前和治疗后评估两组的肺功能指标，采用肺功能检测仪检测肺总量（total lung capacity，TLC）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、 第 一 秒 用 力 呼 气 容 积（forced expiratory volume in one second，FEV1）/FVC（FEV1/FVC）、最大自主通气量（maximal voluntary ventilation，MVV）及一氧化碳弥散能力（diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide，DLCO）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后呼吸困难程度分级及骨密度值的对比

两组治疗前的呼吸困难程度分级、骨密度值对比，P＞0.05。两组治疗后的呼吸困难程度分级对比，观察组低于对照组，P＜0.05。两组治疗后的呼吸困难程度分级均低于治疗前，P＜0.05。两组治疗后的骨密度值对比，观察组高于对照组，P＜0.05。对照组治疗后的骨密度值低于治疗前，P＜0.05。观察组治疗前后的骨密度值对比，P＞0.05。详见表1。

表1 两组治疗前后呼吸困难程度分级及骨密度值的对比（± s）

表1 两组治疗前后呼吸困难程度分级及骨密度值的对比（± s）

组别 呼吸困难程度分级（级） t 值 P 值 骨密度值（-SD） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=20） 3.66±0.20 2.29±0.12 26.269 ＜0.001 1.15±0.12 2.33±0.21 21.818 ＜0.001观察组（n=20） 3.67±0.17 2.19±0.09 34.409 ＜0.001 1.16±0.13 1.20±0.17 0.836 0.408 t 值 0.170 2.981 0.253 18.704 P 值 0.866 0.005 0.802 ＜0.001

2.2 两组治疗前后血气分析指标的对比

两组治疗前的PaO2、PaCO2、SaO2、（A-a）DO2对比，P＞0.05。两组治疗后的PaO2对比，观察组高于对照组，P＜0.05。两组治疗后的（A-a）DO2对比，观察组低于对照组，P＜0.05。两组治疗后的PaCO2、SaO2对比，P＞0.05。两组治疗后的PaO2、PaCO2、SaO2均高于治疗前，P＜0.05。两组治疗后的（A-a）DO2均低于治疗前，P＜0.05。详见表2。

2.3 两组治疗前后肺功能指标的对比

两组治疗前的TLC、FVC、FEV1/FVC、MVV、DLCO 对比，P＞0.05 ；两组治疗后的FVC、DLCO对比，观察组均高于对照组，P＜0.05 ；两组治疗后的TLC、FEV1/FVC、MVV 对比，P＞0.05 ；两组治疗后的TLC、FVC、FEV1/FVC、MVV、DLCO 均高于治疗前，P＜0.05。详见表3。

表2 两组治疗前后血气分析指标的对比（± s）

表2 两组治疗前后血气分析指标的对比（± s）

组别 PaO2（mmHg） t 值 P 值 PaCO2（mmHg） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=20） 44.95±3.77 65.43±3.47 17.875 ＜0.001 25.57±1.32 26.52±1.60 2.048 0.047观察组（n=20） 44.93±3.82 69.65±3.50 21.338 ＜0.001 25.60±1.33 26.83±1.57 2.673 0.011 t 值 0.017 3.829 0.072 0.618 P 值 0.987 ＜0.001 0.943 0.540续表组别 SaO2（%） t 值 P 值 （A-a）DO2（mmHg） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=20） 85.06±3.32 90.41±3.86 4.699 ＜0.001 39.92±4.14 26.33±2.29 12.846 ＜0.001观察组（n=20） 85.05±3.37 91.33±3.53 5.755 ＜0.001 39.91±4.07 21.21±2.13 18.205 ＜0.001 t 值 0.009 0.787 0.008 7.321 P 值 0.993 0.436 0.994 ＜0.001

表3 两组治疗前后肺功能指标的对比（± s）

表3 两组治疗前后肺功能指标的对比（± s）

组别 TLC（L） t 值 P 值 FVC（L） t 值 P 值 FEV1/FVC（%） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=20）3.10±0.91 3.75±1.05 2.092 0.043 1.78±0.35 2.32±0.55 3.704 0.001 56.22±5.23 75.56±5.56 11.331 ＜0.001观察组（n=20）3.11±0.90 3.83±1.02 2.367 0.023 1.76±0.37 2.69±0.59 5.972 ＜0.001 56.18±5.11 77.22±5.67 12.327 ＜0.001 t 值 0.035 0.244 0.176 2.051 0.024 0.935 P 值 0.972 0.808 0.862 0.047 0.981 0.356续表组别 MVV（L/min） t 值 P 值 DLCO（mL/mmHg） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=20） 63.17±7.63 78.90±7.96 6.380 ＜0.001 9.53±2.71 11.55±3.12 2.186 0.035观察组（n=20） 63.20±6.35 80.09±7.67 7.586 ＜0.001 9.56±2.67 13.93±3.22 4.672 ＜0.001 t 值 0.014 0.481 0.035 2.374 P 值 0.989 0.633 0.972 0.023

3 讨论

特发性肺纤维化是特发性间质性肺炎的一种类型，好发于老年男性和吸烟群体，患者存在弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱，导致肺间质出现纤维性炎性改变[3]。特发性肺纤维化无明确病因，其发病机制到目前为止仍不清楚，普遍认为是多种内因、外因共同作用的结果[4]。目前临床上对特发性肺纤维化的诊断标准包括：（1）病因不明，但存在干咳、进行性呼吸困难的症状。（2）杵状指。（3）双肺基底部存在吸气相velcro 啰音。（4）CT 检查显示肺间质存在网格状阴影、蜂窝肺、磨玻璃样改变。（5）限制性通气功能障碍，肺弥散功能、PaO2、（A-a）DO2降低。（6）病理检查排除结缔组织疾病及职业、药物等引起的肺纤维化[5-6]。呼吸困难是特发性肺纤维化患者较为典型的临床症状，且会随着病情的加重而加剧，很多患者最后均死于呼吸衰竭[7]。特发性肺纤维化患者的预后很差，中位生存期仅为2.8年[8]。

临床上主要是使用糖皮质激素和细胞毒性药物治疗特发性肺纤维化。糖皮质激素能对活化的巨噬细胞和淋巴细胞起到抑制作用，减少中性粒细胞的趋化和依附，降低免疫复合物的水平，抑制成纤维细胞的分化和增殖[9]。但长期大量使用糖皮质激素会带来较大的副作用，甚至影响患者的继续治疗。泼尼松片在临床治疗特发性肺纤维化方面应用非常普遍，但该药会影响患者的骨密度[10]。本研究中，对照组治疗前与治疗后组内的骨密度值对比，治疗后更低，P＜0.05。这也证实了泼尼松片对骨密度的影响。甲状旁腺激素是调节钙含量的蛋白介导激素，可作用于成骨细胞，诱导破骨细胞分化和增殖，增强骨吸收，并促进骨钙的释放，导致骨代谢处于负平衡状态，减少骨量。泼尼松可直接作用于甲状旁腺，降低胃肠道对钙的吸收，并促使钙随尿液排出，刺激甲状旁腺激素分泌。布地奈德混悬液也是糖皮质激素，具有高效局部抗炎作用[11]。布地奈德混悬液为吸入性激素，能通过雾化吸入的方式直接作用于病灶，更为有效地抑制免疫反应、减少抗体合成，且使用剂量较小，不容易引发不良反应[12]。N- 乙酰半胱氨酸是还原型谷胱甘肽的前体，是一种抗氧化剂，可通过补充细胞内的还原型谷胱甘肽而增强肺泡上皮的抗氧化负荷能力，减轻肺组织的氧化损伤[13]。同时，N- 乙酰半胱氨酸还能对炎性介质起到抑制作用，从而抑制炎症反应[14]。

本研究结果证实，采用吸入性激素联合抗氧化剂治疗特发性肺纤维化可有效改善患者的呼吸困难症状，同时还能改善血气分析指标、提高肺功能，且对患者的骨密度无明显影响。