重构本草
——三七

2023-04-06 08:30段莹莹张月红张湘苑李玉梅
吉林中医药 2023年2期
关键词:胸痛活血用量

段莹莹,张 伟,张月红,张湘苑,李玉梅

(1.北京中医药大学,北京 100029;2.中国中医科学院广安门医院代谢病研究所,北京 100053;3.甘肃中医药大学基础医学院,兰州 730000;4.长春中医药大学药学院,长春 130117)

三七(Sanqi)为五加科植物三七(Panax notoginseng,Burk.F.H.Chen)的干燥根和根茎,主要含有皂苷类、氨基酸、挥发油类、黄酮类、甾醇类、多糖类等化学成分。三七性温,味甘、微苦,归肝、胃经,具有散瘀止血、消肿定痛的功效。

1 临床应用

1.1 症靶

1.1.1 出血 三七适用于各种类型的出血,临床以血不循经,溢于脉外,外出于肌肤口鼻诸窍等为特点。《本草纲目》言三七“能治一切血病”,《本草从新》更是称“三七根,止血之神药也,无论上、中、下之血,凡有外越者,一味独用亦效”。临床治疗不同病因导致的出血,多选用三七辨证配伍,以共奏止血之效。国医大师朱良春对急性上消化道出血选用三七配伍阿胶和营止血,三七用量5 g[1]。仝小林院士指出三七为治血要药,小量3~6 g 止血,中量6~15 g活血,大量15~30 g 化瘀[2],眼底脉络瘀损所致的糖尿病眼底出血常选用三七配蒲黄、仙鹤草活血止血,三七粉用量多在1.5~6 g,三七用量多为3~9 g[3]。罗颂平教授强调妇女崩漏出血期应重视“塞流”,而三七药性平和,有止血不留瘀,活血不伤正的特点,常用三七配地榆、茜草等止血化瘀,三七粉用量多为3 g[4]。中医认为三七既可止血又可活血,对“血态”具有双向调节作用,临床应用中一般认为小剂量使用表现为止血作用,但具体的剂量范围不明确,有待进一步研究[5]。

1.1.2 胸痛 适用于心血瘀阻型胸痛,临床以心胸疼痛,如刺如绞,痛有定处,甚则心痛彻背,背痛彻心为特点。《本草求真》中记载:“三七气味苦温,能于血分化其血瘀”。临床中常用三七及其制剂治疗胸痛。国医大师张学文常用三七配伍川芎、瓜蒌、薤白治疗心脉痹阻的胸痹胸痛,一般用量为3 g(冲服)[6]。郭士魁自创红参三七粉(红参1 g,三七1 g)、三七元胡粉(三七1 g,元胡3 g)等治疗心绞痛或心肌梗死所致的胸痛[7]。仝小林院士用瓜蒌薤白半夏汤加三七、降香、蜈蚣粉治疗痰瘀互阻的心绞痛,三七在方中起活血化瘀定痛之功,常用量为9 g[8]。由丹参、三七、冰片组成的复方丹参滴丸是临床常用的治疗气滞血瘀所致心绞痛的中成药[9]。大量临床研究证实复方丹参滴丸能够有效改善心绞痛症状,已写入冠心病中成药用药指南中[10]。三七主要化学成分三七总皂苷的相关制剂,如血塞通、血栓通胶囊在多项临床研究中被证实对冠心病心绞痛有良好疗效,常被用来治疗心脉痹阻所致的胸痹心痛症[11]。

1.1.3 外伤肿痛 适用于外伤跌扑所致疼痛,以局部肿痛、刺痛为临床特点,多由跌打损伤、筋骨折伤所致。三七被誉为“伤科圣药”,有止血不留瘀,活血不伤正的特点。刘克忠教授用经验方三七散治肌肉韧带伤和全身肌肉痛,以三七30 g,配伍香附60 g,甘草节30 g 活血化瘀止痛[12]。平乐正骨理论认为跌打损伤早期以瘀血不去、新血不生为特点,常用三七接骨汤来祛瘀活血、消肿止痛,三七配伍牡丹皮、乳香、土鳖虫共奏去瘀生新之功,三七用量多为5 g;在跌打损伤中、晚期常用特制接骨汤补气血强筋骨,三七用量多为10 g,起活血化瘀之效[13]。

1.2 标靶

1.2.1 血小板聚集 血栓是血流在血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块,属中医“瘀血”范畴。三七功善活血化瘀,《玉揪药解》记载三七“一切瘀血皆破”。研究发现,三七总皂苷是三七的主要抗血栓成分,可以通过抗血小板聚集,促进血流量,降低血液黏稠度等发挥活血作用,进而预防血栓形成[5]。李连江发现将三七粉、水蛭粉按3:1 比例配比可以有效改善缺血性脑卒中患者的血液流变学,起到溶栓、改善微循环的作用[14]。多项大型临床研究发现应用三七总皂苷制剂,如血塞通注射液、血栓通胶囊、三七通舒胶囊等对缺血性脑卒中患者获益明显,且未见明显不良反应;同时三七与抗血小板药物,如阿司匹林、氯吡格雷等联用可以增强抗血小板聚集的作用[15],但具体三七使用剂量与抗血栓的量效关系仍未明确。

2 现代药理研究

2.1 止血 三七素是三七主要的止血成分。三七素可以有效缩短凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间,提高血小板的数量和黏附率,发挥止血作用,同时三七素的止血效果与其剂量浓度呈现正相关性,剂量越高,止血效果越好[16]。

2.2 抗血栓 三七总皂苷(PNS)可以在体外抑制凝血酶诱导的血小板聚集并有效改善体内高凝状态,预防血栓形成[17],且有研究表明PNS 在降低血小板表面活化、抑制血小板黏附和聚集、预防血栓形成等方面的效果优于阿司匹林,未来可能会成为新型抗血小板和抗凝药物[18]。

2.3 促进造血 PNS 能提高再生障碍性贫血模型小鼠外周血白细胞和血小板数,增加血红蛋白水平,促进骨髓细胞的恢复,修复骨髓造血功能,从而恢复造血能力[19]。

2.4 降血糖 PNS 可通过降低KK-Ay 小鼠血清胰岛素水平和胰岛素抵抗指数,提高KK-Ay 小鼠的胰岛素敏感性,改善葡萄糖稳态[20],PNS 还可以通过上调葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在脂肪细胞或骨骼肌细胞中的表达,增加胰岛素受体底物1(IRS1)水平来增强葡萄糖摄取,改善高血糖和胰岛素抵抗状态[21],起到降血糖作用。

2.5 抗炎 三七主要的抗炎成分为皂苷类,其中以人参二醇皂苷为主。PNS 可以抑制炎症细胞IL-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),IL-1β、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)等的表达,减轻炎症反应,对急性炎症引起的毛细血管通透性升高,炎性渗出和组织水肿均有抑制效果[22]。

2.6 抗氧化应激 三七抗氧化应激作用主要是通过抑制活性氧(ROS)的生成与累积实现的。PNS 可减少ROS 和丙二醛(MDA)的产生,增加超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活力,稳定线粒体膜电位,减少线粒体氧化损伤[23]。

2.7 抗肝纤维化 对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型大鼠,PNS 可减轻肝纤维化模型大鼠的肝脏脂肪变性及炎症细胞浸润程度、避免肝细胞变性坏死,减少成纤维细胞和胶原的增生,起到抗肝纤维化的作用[24]。

2.8 其他 三七还具有抗心律失常,降血压,抗心力衰竭,镇痛镇静,提高记忆力,抗抑郁,调节免疫等作用。

3 毒理研究及安全性评价

三七急性毒性实验中对SD 大鼠的最大耐受剂量(MTD)大于20.25 g/kg,属无毒级,同时在免疫毒性试验中未观察到明显的免疫毒性,Ames 诱变试验及体外微核试验结果为阴性。表明三七是一种较为安全的中药,在药典规定用量范围使用无明显毒副作用[25]。三七制剂不良反应常见皮肤损害如全身潮红、皮疹、瘙痒等,消化系统损害如腹泻、恶心、呕吐、胃部不适等,神经系统不适如头晕等[26]。

4 用药禁忌

经期慎用、孕妇慎用、血热妄行者慎用、阴虚内热者慎用等。

5 用法与用量

《药典》用法与用量:3~9 g;研粉吞服,一次1~3 g。外用适量。经验用法与用量:三七粉冲服用量为 0.5~11.25 g,入汤剂用量为 3~15 g[27]。三七因其功效、炮制品的差异,在临床应用中应注意:1)双向调节,量效关系不明:三七作为止血与活血功用于一体的中药,通常小剂量多表现为止血之功,大剂量多起活血化瘀之效,但具体的量效关系仍不明确,在临床使用中应多加注意。2)生熟炮制,功效相异:三七炮制品种不同对其功效会产生巨大的差异,民间有“生消熟补”的说法。生三七善化瘀止血,消肿定痛,多用于治疗瘀血性出血、跌打损伤等,熟三七偏于补虚强壮,多用于气血不足,产后亏虚的虚损患者。

6 小结

态靶理论指导下的中药临床应用将现代药理研究与临床结合起来,构建了中药和疾病、症状、指标的新体系,临床中有助于医家更快速规范的使用中药进行治疗。在态靶理论的指导下,通过对三七的经典古籍记载、现代药理研究和临床医家经验的总结,我们归纳出三七的症靶为出血、胸痛和外伤肿痛,标靶为血小板聚集。三七的毒理研究证实其无毒,且不具有免疫毒性,无致突变、致畸、致癌风险。在临床应用经验中,三七的冲服剂量多为0.5~11.25 g,入汤剂用量为3~15 g,同时经期、孕妇、血热妄行、阴虚内热者应慎用三七。

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