血清IL-6、PCT、CRP、WBC、NEU 在诊断未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎中的应用

李昌菊，李赛男，祁文瑾，马存丽

（1.玉溪市人民医院产科，云南 玉溪 653100；2.昆明医科大学第一附属医院产科，云南 昆明 650000）

胎膜早破（premature rupture of membrane）是指产前胎膜自然破裂的一种产科常见并发症，其中未足月胎膜早破（PPROM）是未达37 周的胎膜早破，是早产的主要原因，近1/3 的早产由此引起，孕周越小，早产儿预后越差[1]。关于胎膜早破的原因主要认为是生殖道病原微生物上行性感染，导致绒毛膜羊膜炎（chorioamnionitis，CAM）的发生，使得胎膜局部抗张能力减弱而破裂[2，3]。CAM 又称为组织型绒毛膜羊膜炎，分为临床绒毛膜羊膜炎和亚临床绒毛膜羊膜炎（subclinical chorioamnionitis，SCA），后者为亚临床感染，其具有呈亚临床经过、症状不典型等特征，不易早期诊断，但可经产后病理确诊[4]。而其一旦进展为CAM，则明显增加母儿不良结局。目前传统实验室指标，如降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比例（NEU）等均对绒毛膜羊膜炎有一定诊断价值[5]，而白细胞介素-6（IL-6）等分子生物学指标亦逐渐被作为诊断指标[6]。本研究旨在探讨IL-6、PCT、CRP、WBC、NEU 在早期诊断PPROM 中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年10 月-2021 年12 月玉溪市人民医院就诊的251 例单胎PPROM 孕妇，均根据其临床表现、实验室检查及组织病理学诊断[7，8]、孕周介于28～36+6周，排除认知障碍、合并产科并发症且临床资料不完整者。据胎盘病理检查结果分为PPROM 无绒毛膜羊膜炎组（A 组）126 例、PPROM合并SCA 组（B 组）70 例、PPROM 合并CAM 组（C 组）55 例。三组年龄、孕周、孕次、破膜时间、入院体温、孕前BMI 及孕期增重比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究通过医院伦理委员会审批通过，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

表1 3 组产妇一般资料比较（）

表1 3 组产妇一般资料比较（）

1.2 方法 所有孕妇均于破膜6 h 内且未用药时，采集5 ml 外周静脉血，静置并离心操作后，取血清待检测。运用化学发光法检测IL-6、PCT（试剂盒选择罗氏诊断公司产品），免疫比浊法检测血清CRP（试剂盒选择雅培公司产品），血细胞分析仪（选择迈瑞原装试剂）检测血清白细胞计数、NEU，均严格按照试剂盒上操作方法进行检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件对研究数据进行处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t或F检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算单项指标截值及约登指数，联合检测时先以Logistics 回归计算相关联合指标的回归方程及联合预测概率，再将联合预测概率绘制ROC 曲线计算联合指标的诊断价值。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组产妇血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平比较 三组产妇血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中B 组血清WBC、NEU、CRP、IL-6 水平高于A 组（P＜0.05），C组血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平高于A 组（P＜0.05），C 组CRP、IL-6、PCT 水平高于B 组（P＜0.05），而A、B 组血清PCT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 3 组产妇血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平比较（）

表2 3 组产妇血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平比较（）

注：与A 组比较，aP＜0.05；与B 组比较，bP＜0.05

2.2 血清IL-6、NEU、CRP、WBC 及联合检测对SCA的早期诊断价值 IL-6+CRP、IL-6+CRP+WBC+NEU的AUC 高于以上单一指标，见表3、图1。

图1 血清IL-6、NEU、CRP、WBC 及联合检测对SCA 的早期诊断价值的ROC 曲线分析

表3 血清IL-6、NEU、CRP、WBC 及联合检测对SCA 的早期诊断价值

3 讨论

PPROM 是造成早产的主要原因之一，可引起围产儿早产、羊膜腔内感染等严重威胁母婴安全。目前对胎膜早破尚无有效防止策略，且对于产妇是否会并发绒毛膜羊膜炎并给予预防性干预存在较大争议。因此，寻找能够用于准确预测绒毛膜羊膜炎的生物学指标在改善妊娠结局、提高母婴生存质量方面具有重要意义[9]。

本研究对将单胎PPROM 孕妇分为PPROM 无绒毛膜羊膜炎组（A 组）126 例、PPROM 合并SCA组（B 组）70 例、PPROM 合并CAM 组（C 组），并对三组血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 进行研究，结果显示B 组血清WBC、NEU、CRP、IL-6 水平高于A 组（P＜0.05），C 组血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平高于A 组（P＜0.05），C 组CRP、IL-6、PCT水平高于B 组（P＜0.05），而A、B 组血清PCT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。绒毛膜羊膜炎发生发展与机体应激反应、免疫调节机制异常等多方面因素相关，该过程涉及多种炎症因子参与。IL-6 主要由单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等分泌而成，在炎症急性反应过程中处于中心地位[10]。有研究发现[11]，IL-6 可诱导羊膜细胞产生前列腺素，增强趋化因子作用，升高子宫内压，加强子宫收缩，促进胎膜早破发生。吴红莲等[12]研究认为，IL-6 是宫内感染后蜕膜和绒毛膜最早产生的细胞因子。刘雪彩等[13]研究表明，IL-6 是羊膜内炎性反应的重要标志。本研究中单项检测IL-6 的AUC 为0.770，对SCA 的诊断价值较高。CRP 对炎症反应较为敏感，但并非特异性预测炎性反应的因子，正常机体含量处于较低水平，感染情况下CRP 水平可在48 h 内迅速上升，一旦炎症得以有效控制，其水平又会迅速下降[14]。郑明昱等[15]研究亦表明，预测PPROM 患者母婴不良结局时CRP 参考意义较大。本研究中CRP 的AUC为0.728，对预测SCA 具有良好的应用潜力。WBC和NEU 是判断机体有无感染的常用指标，WBC 在妊娠后有轻度升高趋势，易受其他方面影响，因此其敏感度、特异度受到一定限制[16]。本研究中WBC、NEU 的AUC 分别为0.727、0.741，对临床诊断有一定指导意义。PCT 正常生理状态下，合成部位为甲状腺C 细胞，在健康人血液循环中水平较低[17]。Zbynek S 等[18]认为宫腔内有炎症反应或感染时，胎儿体内会产生PCT，用母体血清中PCT 浓度不能准确预测PPROM 孕妇亚临床感染的母婴结局，本研究结论也证明PCT 对SCA 预测价值不高，但在预测CAM 中存在价值，可进一步探索。本研究还表明，各指标联合检测价值较单项指标高，IL-6+CRP、IL-6+CRP+WBC+NEU 的AUC 分别为0.786、0.855，诊断价值更高。

综上所述，在胎膜早破早期，5 种炎性因子均在体内发生改变，单项检测有一定诊断价值，诊断价值依次为IL-6、NEU、CRP 及WBC，但存在局限性；而IL-6+CRP 与IL-6+CRP+WBC+NEU 的检测价值较单项检测更高，值得临床应用。