首发和复发抑郁症患者血清炎症因子水平差异分析

王 悦 朱道民

抑郁症属于精神障碍类疾病，表现为持续性的心境低落[1]。研究发现[2]单胺类激素、炎症细胞因子、神经营养因子和自身免疫标志物最有可能作为抑郁症的生物标志物，褪黑激素（MT）通过与下丘脑上核的褪黑激素受体结合来调控昼夜节律的相位。研究表明[3]，长期慢性压力下，抑郁症患者血清中IL-6及其他促炎症细胞因子的水平会增加。研究发现[4]褪黑激素补充剂可以有效降低升高的血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平，Hcy水平的高低与抑郁症具有密不可分的关系。IL-6可触发人体补体释放，补体C3是补体途径中的主要激活剂，研究发现[5]，C3在调解抑郁症方面具有重要作用，C4在MDD中发挥潜在作用。本研究通过对首发抑郁、复发抑郁症患者以及对照组的五个指标进行检测分析，旨在探究首发抑郁和复发抑郁患者血清炎症因子水平差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年9月-2022年5月本医院收治的95例抑郁症患者，患者年龄16~65岁，包括37例男性和58例女性。同时，从本院及周边招募了45例健康者为对照组（HC）。对照组研究对象的年龄23~62岁，包括17例男性和28例女性，对照组中的研究对象没有精神疾病，且没有其他遗传性精神病的家族史。95例抑郁症患者被分为两个亚组：首发组（43例）和复发组（52例），参与此次研究的对象符合美国精神病学会出版的第五版《神经精神病学诊断统计》。比较入院时病例的人口学和临床特征，三组研究对象在年龄和性别方面差异均无统计学意义（t=2.439，P=0.091；χ2=0.032，P=0.984）。见表1。

表1 三组研究对象一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 ①纳入标准：汉密尔顿抑郁量表24项评分大于或等于20分；无其他精神疾病和神经系统疾病，生化、免疫、体格三项常规检查结果无明显异常；无酗酒史；过去6个月未使用免疫抑制剂或免疫促进剂。②排除标准：其他组织和器官内有严重的身体疾病；药物使用情况不明；短期内服用5种或以上的药物；孕妇或哺乳期妇女。本次研究得到了本医院伦理委员会的支持，且所有患者或其法定监护人以及对照组中的研究对象都签署了知情同意书。

表2 三组研究对象血清MT、IL-6、Hcy、C3和C4水平比较（）

注：⋆表示与对照组相比P＜0.05；#表示与首发组相比P＜0.05

指标 组别 F P对照组(n=45)首发组(n=43)复发组(n=52)MT(pg/mL)90.0±2.89 113.40±3.67⋆ 117.96±3.35⋆#953.617 ＜0.001 IL-6(ng/L) 1.58±0.03 2.06±0.08⋆ 2.21±0.08⋆#1154.692＜0.001 Hcy(μmol/L)11.36±0.28 13.91±0.33⋆ 13.70±0.38⋆#808.365 ＜0.001 C3(ng/L) 1.12±0.02 0.95±0.02⋆ 1.05±0.02⋆# 765.797 ＜0.001 C4(ng/L) 0.27±0.01 0.24±0.01⋆ 0.24±0.01⋆ 212.112 ＜0.001

1.3 观察指标 通过酶联免疫吸附法、化学发光法、酶循环法和免疫分散比浊法测定三组对象中MT、IL-6、Hcy、C3和C4水平的差异。

1.4 样品采集和处理 所有抑郁症患者和对照组的外周静脉血都是在一夜禁食后于上午8点收集的，血清样品在-80 ℃下保存10 min，直到以3000转/min的速度离心分析。所有样品在测试前都在室温下解冻。使用ELISA试剂盒测量血清MT水平。使用Cobas E602（德国罗氏）通过电化学发光法测量血清中IL-6的浓度。血清中的Hcy水平是用日立7600自动生化分析仪测量的。血清中补体C3和C4的浓度是通过免疫扩散法用自动特定蛋白分析仪进行比浊测量的。

1.5 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行分析，连续性数据符合正态分布方差齐性的多组间比较采用单因素方差分析（两两比较采用Bonferroni校正），用均数±标准差表示。双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组研究对象血清MT水平的变化 复发组MT水 平 最 高[（117.96±3.35）pg/mL]，其 次 为首发组，对照组MT水平最低。单因素方差分析结果显示，MT水平在三组间差异具有统计学意义（F=953.617，P＜0.001），两两比较显示，对照组与首发组、复发组之间差异均具有统计学意义（P＜0.001），首发组与复发组之间差异也具有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

2.2 三组研究对象血清IL-6水平的变化 复发组患者IL-6水平最高[（2.21±0.08）ng/L]，其次为首发组，对照组IL-6水平最低。单因素方差分析显示，IL-6水平在三组间差异具有统计学意义（F=1154.692，P＜0.001），两两比较显示，对照组与首发组、复发组之间差异均具有统计学意义（P＜0.001），首发组与复发组之间差异也具有统计学意义（P＜0.001）。

2.3 三组研究对象血清Hcy水平的变化 首发组患者Hcy水平最高[（13.91±0.33）μmol/L]，其次为复发组，对照组Hcy水平最低。单因素方差分析显示，Hcy水平在三组间具有统计学意义（F=808.365，P＜0.001），两两比较显示，对照组与首发组、复发组之间均具有统计学意义（P＜0.001），首发组与复发组之间也具有统计学意义（P=0.011）。

2.4 三组研究对象血清补体因子C3和C4水平的变化 ①对照组C3水平最高[（1.12±0.02）ng/L]，其次为复发组，首发组C3水平最低。单因素方差分析显示，C3水平在三组间差异具有统计学意义（F=765.797，P＜0.001），两两比较显示，对照组与首发组、复发组之间差异均具有统计学意义（P＜0.001），首发组与复发组之间差异也具有统计学意义（P＜0.001）。②对照组C4水平最高[（0.27±0.01）ng/L]，其次为复发组和首发组。单因素方差分析显示，C4水平在三组间差异具有统计学意义（F=212.112，P＜0.001），两两比较显示，对照组与首发组、复发组之间差异均具有统计学意义（P＜0.001），首发组与复发组之间差异无统计学意义（P=0.748）。见表2。

3 讨 论

外周血中的MT代谢可能部分反映了大脑中的抑郁症（Dmitrzak-Weglarz和Reszka，2017），Srinivasan等人也认为，MDD患者的MT水平升高，首发抑郁症患者的血清MT水平较高，可能是由于抗抑郁药的药理作用。实验表明[7]，内源性或严重抑郁患者的夜间MT水平明显较高，而复发性抑郁患者的血清MT水平明显更高，或有抗抑郁药的药理作用。实验结果表明，本研究中首发组和复发组患者的血清MT、IL-6和Hcy含量均显著高出对照组，而首发组患者的血清C3水平明显低于复发组。与对照组比较,抑郁症患者的血清MT水平显著上升，这与之前的调查研究结论基本相符[3]。

研究发现抑郁症患者的血清IL-6水平明显高于对照组，这与以往研究的结果一致[1，8]。有研究表明[3]，较为严重的抑郁症患者其HPA轴的过度活跃或导致IL-6活性的增加，且接受抑郁症药物治疗的抑郁症患者的血浆促炎因子IL-6高于对照组。因此，首发抑郁症患者血清IL-6水平的增加可能是由于HPA轴的过度激活，接受抑郁症药物治疗的抑郁症患者的血浆促炎因子IL-6高于对照组。因此，复发组患者由于使用了传统的抗抑郁药物的原因，其血清相对比对照组和首发组或导致IL-6水平较高。

高同型半胱氨酸血症可通过多种方式干扰人体正常的神经功能，如DNA损伤、氧化应激和炎症，诱发抑郁症的发生[9]。与缓解期的患者相比，复发性MDD患者的Hcy水平更高。血清Hcy浓度升高与终身MDD有关，特别是与男性缓解期的MDD有关。本研究发现，与对照组相比，抑郁症患者的血清Hcy水平明显较高，首发抑郁症组患者的血清C3水平低于对照组。

综上所述，抑郁症患者的IL-6水平与首发、复发呈现正相关，表明炎症水平越高，抑郁程度越严重，表明IL-6可能是抑郁严重程度的生物学标记物之一。抑郁障碍的免疫学异常是明确存在的，但是不同类型的抑郁所表现出的异常不尽相同，不同类型的抑郁障碍可能存在发病机制上的差异。但由于本研究样本量太少，炎症因子检查指标不够全面，还有待在日后的研究进一步完善。