屈螺酮炔雌醇片治疗子宫腺肌病术后研究

冯美萍 邓晓静 吴旭琴

[摘要] 目的 观察屈螺酮炔雌醇片治疗子宫腺肌病术后的临床疗效及安全性。方法 选取2019年2月至2021年2月兰溪市人民医院收治的行子宫腺肌病保守术治疗后患者109例，采用随机数字表法将其分为对照组（n=55）及试验组（n=54）。两组患者均于月经期后3～7d于宫内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统进行常规治疗，试验组患者在常规治疗基础上予屈螺酮炔雌醇片。比较两组患者治疗前及治疗3个月、6个月、12个月时的痛经程度，月经量，糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平，1年内的再复发风险及不良反应发生率。结果 两组患者治疗3个月、6个月、12个月时的痛经程度、月经量、CA125水平均较治疗前下降，且试验组患者明显轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组患者1年内子宫腺肌病的复发风险、不规则少量流血及宫内缓释系统脱落患者比例明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；比较两组出现乳房轻微胀痛及卵巢功能性囊肿现象的患者比例，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 屈螺酮炔雌醇片可有效减少子宫腺肌病术后患者的月经量，减轻痛经程度，有效预防子宫腺肌病再复发，不良反应较少。

[關键词] 屈螺酮炔雌醇片；子宫腺肌病；术后；复发风险

[中图分类号] R711      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.027

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of drospirenone and ethinylestradiol in the treatment of adenomyosis after operation. Methods A total of 109 patients admitted to Lanxi People's Hospital after conservative treatment for adenomyosis from February 2019 to February 2021 were selected and divided into the control group （n=55） and the test group （n=54） using the random number table method. Patients in both groups received routine treatment with levonorgestrel intrauterine sustained release system 3-7 days after menstruation， and patients in experimental group received drospirone and ethinylestradiol on the basis of routine treatment. The degree of dysmenorrhea， menstrual volume， carbohydrate antigen 125 （CA125） level， recurrence risk within 1 year and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before treatment and 3， 6 and 12 months after treatment. Results The degree of dysmenorrhea， menstrual volume and CA125 level in the two groups at 3， 6 and 12 months after treatment were decreased compared with those before treatment， and the patients in the experimental group were significantly lighter than those in the control group （P<0.05）. The recurrence risk of adenomyosis， irregular bleeding and the proportion of intrauterine sustained release system in the experimental group within 1 year were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the proportion of patients with mild breast pain and ovarian functional cyst （P>0.05）. Conclusion Drospirenone ethinylestradiol tablets can effectively reduce the menstrual volume of patients with adenomyosis after surgery， reduce the degree of dysmenorrhea， effectively prevent the recurrence of adenomyosis， and have fewer adverse reactions.

[Key words] drospirenone ethinyl estradiol tablets; adenomyosis; postoperative; risk of recurrence

子宫腺肌病是女性生殖器内部常见疾病，以異位子宫内膜腺体和基质存在为特点[1]，临床症状主要为月经过多、痛经，可对生育产生负面影响[2]。目前子宫腺肌病的病因及发病机制仍不确切[3]，治疗以改善临床症状、减少创伤、降低不良反应及保留子宫为主，对于无生育要求的女性可行子宫全切术，对于有生育要求的年轻女性则以药物及子宫腺肌瘤剔除术为主[4]。目前临床常用的联合方式为病灶切除术联合左炔诺孕酮缓释系统置入，研究证实联合治疗可有效改善患者临床症状、缩小子宫体积，减少复发率[5]。但左炔诺孕酮缓释系统常会引起治疗初期的子宫不规则出血，即月经点滴，而屈螺酮炔雌醇片可有效减少因左炔诺孕酮引起的子宫不规则出血，因此临床常联合屈螺酮炔雌醇片共同治疗病灶切除术后的子宫腺肌病患者。本研究观察屈螺酮炔雌醇片治疗子宫腺肌病术后的临床疗效及对再复发风险的影响，并对治疗12个月内出现的不良反应进行统计并初步分析，以便为屈螺酮炔雌醇片治疗子宫腺肌病的临床应用提供有力理论依据。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年2月至2021年2月兰溪市人民医院收治的行子宫腺肌病保守术治疗后患者109例，采用随机数字表法将其分为对照组（n=55）及试验组（n=54）。诊断标准参照《子宫腺肌病诊断及治疗研究进展》[6]制定。纳入标准：①子宫明显增大，质地变硬且彩超示无子宫肌瘤的局灶性子宫腺肌病患者；②痛经症状明显；③糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平明显升高者；④符合腹腔镜下切除术指征；⑤对本临床试验知情并签署知情同意者。排除标准：①合并子宫肌瘤、宫颈囊肿等疾病；②合并心、脑、肾等器官严重病变；②严重凝血功能障碍；③对本试验药物有绝对禁忌证者；④严重精神神经系统疾病，不能配合者。两组患者的年龄、孕产次及痛经时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究通过兰溪市人民医院伦理委员会审核（伦理审批号：2022-LW-001）。

1.2  方法

两组患者均于月经期后3～7d于宫内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统[4]（德国拜耳公司）；试验组予屈螺酮炔雌醇片（生产厂商：Bayer Weimar GmbH & Co. KG，注册证号：国药准字HJ20170316，规格：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg）1片口服，1次/d，连用21d后停药7d，28d为1个治疗周期，连用3个治疗周期[5]。两组均治疗3个月。

1.3  观察指标

1.3.1  治疗3个月、6个月、12个月时的痛经程度  采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[7]对疼痛程度进行评估，分值为0～10分，其中10分代表疼痛剧烈，难以忍受；0分代表无疼痛症状；分数越高，代表疼痛程度越重。

1.3.2  治疗3个月、6个月、12个月时的月经量  治疗前给予两组患者相同标准的卫生巾，比较治疗前后的月经量。

1.3.3  CA125水平  两组患者均于入院第2天晨起空腹抽取静脉血3ml，肝素钠抗凝，所抽取的标本在30min内离心处理，以3000转/min的频率离心5min，分离血浆，于2h内完成检测，采用电化学发光法对CA125进行检测，仪器为瑞士Roche公司生产的E170免疫分析仪，试剂盒为瑞士Roche公司原厂配套产品，检验过程严格按照说明书进行[8]。

1.4  统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；采用Kaplan-Meier对两组患者复发率进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  VAS比较

治疗前，两组患者的VAS比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月、6个月、12个月时，两组患者VAS积分较治疗前均明显降低，且试验组患者VAS明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2  月经量比较

治疗前，两组患者月经量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后3个月、6个月、12个月时，两组患者的月经量较治疗前明显减少，且试验组患者月经量明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3  CA125水平比较

治疗前，两组患者的CA125水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3个月、6个月、12个月时，两组患者的CA125水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4  复发风险比较

试验组患者12个月的累积复发率为12.73%，对照组为29.63%，试验组的累积复发风险显著低于对照组，差异有统计学意义（Log-Rank2=4.676，P=0.031），见图1。

2.5  不良反应比较

治疗后，试验组的不良反应情况显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），其中试验组的阴道不规则少量流血、宫内缓释系统脱落的人数显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），出现乳房轻微胀痛及卵巢功能性囊肿现象的患者人数比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3  讨论

子宫腺肌病是育龄妇女常见的妇科疾病，以子宫肌层内存在异位子宫内膜腺体和间质为特征，痛经、子宫异常出血、慢性盆腔疼痛及深度性交困难是其常见的临床症状[9]。子宫腺肌病的发病机制尚不清楚，目前认为子宫腺肌病起源于子宫内膜深部，存在于子宫内膜平滑肌纤维束之间的内陷，主要发生于子宫创伤事件后，如剖宫产、人工流产等。目前子宫腺肌病的治疗仍是临床研究的热点，子宫全切术为根治子宫腺肌病最有效的方法，但不适用于需要保存生育能力的育龄妇女，且子宫切除后常引起腹部疼痛等不适症状，严重影响患者的生活质量[10]。目前药物联合子宫腺肌瘤切除术为临床常用治疗方式，本研究旨在观察屈螺酮炔雌醇片在治疗子宫腺肌病术后患者的临床疗效，以便为临床应用提供理论依据。

屈螺酮炔雌醇片为屈螺酮及炔雌醇的复合制剂，是一种小剂量短效口服避孕药[11]，具有高效的孕激素活性，可有效削弱子宫内膜的增生，改善患者的月经情况[12]。屈螺酮为17α-螺内酯的衍生物，是目前药理学特征最接近天然孕酮的孕激素，同时具备抗盐皮质激素及抗雄激素活性[13]，且其不与雌激素受体相结合，可加速子宫内膜萎缩，调节月经周期，同时还能降低醛固酮，从而减轻钠、水潴留，可有效缓解患者的经前期综合征[14]。屈螺酮炔雌醇片可抑制排卵，降低患者体内的雌激素水平既前列腺素水平，可有效缓解痛经、抑制排卵、减少子宫内膜厚度，从而使月经量减少，进一步缓解痛经[11]，是目前临床治疗子宫腺肌病的常用的口服避孕药。

CA125是一种来源于体腔上皮细胞表面的抗原，为一种可与单克隆抗体OC125特异性结合的高分子糖蛋白，在子宫内膜、宫颈管等组织中均可检测出，是子宫内膜癌的良好预测因子[15-16]。研究表明，子宫腺肌病患者血清中的CA125系由肌间异位子宫内膜分泌、释放入血，使血清中CA125水平升高，具有一定的敏感性，可作为子宫腺肌病患者初筛检查，且子宫腺肌病患者体内的CA125水平明显高于子宫肌瘤患者体内的CA125水平，可用于两者间的鉴别诊断[17]。此外还有相关研究表明，发生子宫内膜异位症患者体内的CA125水平是正常人的2～4倍[18]，目前CA125已被广泛应用于子宫腺肌病患者的诊断及随访[19]。

本研究通过观察治疗前后两组患者的痛经程度、月经量、CA125水平及复发率，评价屈螺酮炔雌醇片治疗子宫腺肌病术后患者的临床疗效。结果表明，试验组患者治疗后的痛經程度明显低于对照组，月经量明显少于对照组，说明屈螺酮炔雌醇片可有效缓解患者的痛经症状，减少子宫内膜厚度，减少患者的月经量，从而能进一步缓解痛经；试验组患者的CA125水平及12个月内的复发率明显低于对照组，说明屈螺酮炔雌醇片可有效治疗子宫腺肌病，降低其复发风险。对两组患者12个月内发生的不良反应进行统计并比较，试验组的不良反应发生情况明显低于对照组，且上述不良反应多于治疗前3个月内发生，随着时间推移多可耐受，不影响治疗。研究显示，患者出现月经点滴的症状与治疗初期宫内缓释系统不稳定释放左炔诺孕酮，导致子宫局部药物浓度升高，使子宫内膜促性变大，高浓度孕激素使得子宫内膜不完全同步脱落所致，而在治疗初期，加用屈螺酮炔雌醇片可拮抗子宫内膜的不完全同步增生及分泌，有效改善患者痛经及引导不规则出血症状，安全有效[5]。

据国内相关研究显示，屈螺酮炔雌醇片联合中药口服可有效减轻患者的临床症状，减小子宫体积，抑制患者体内雌激素分泌，有效改善患者的生活质量，降低复发风险[20]。根据白丽平[21]的研究结果表明屈螺酮炔雌醇片联合左炔诺孕酮宫内缓释系统可有效改善患者月经量过多、痛经等临床症状，此外还可有效减少因置入左炔诺孕酮宫内缓释系统导致的子宫点滴出血时间，并能有效缩小子宫。

综上，屈螺酮炔雌醇片可有效减轻子宫腺肌病患者痛经程度，减少患者的月经量，并能有效防止其复发，安全有效，不良反应较少，值得临床应用。但因本试验未进行长期、大样本观察，因此应更深入对屈螺酮炔雌醇片治疗子宫腺肌病术后患者进行临床试验以观察其对子宫腺肌病远期复发风险的影响情况，使该药物的临床应用更具有理论依据。

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（收稿日期：2022–08–24）

（修回日期：2022–12–06）