Macamide B 促进缺氧缺血性脑损伤新生小鼠神经元的PGRN 表达

周倩，李莉霞，杨晓夏，杨俊华，文锦坤，李朋飞，罗利，李国营

1.广东药科大学生命科学与生物制药学院人体解剖学与组织胚胎学系，广州 510006；2.南方医科大学南方医院妇产科，广州 510515

新生儿缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）是由于脐带绕颈、宫内感染等引起的新生儿脑组织损伤[1]。该疾病常导致新生儿死亡或神经后遗症，例如脑瘫、癫痫、听力视觉异常及认知行为障碍等[2]，目前唯一有效的亚低温治疗存在界定困难、时间窗短、难以普及等问题[3,4]，因此亟需安全有效的神经保护类药物治疗新生儿HIBD。研究发现玛咖酰胺B（Macamide B）具有神经营养作用[5]。Macamide B 在MPP+诱导的神经元损伤模型中可增加神经递质浓度从而发挥神经保护作用[6]。本课题组前期研究发现Macamide B 可促进HIBD 新生小鼠细胞自噬，抑制细胞凋亡进而发挥神经保护作用[7]，但其具体机制尚不明确。颗粒蛋白前体（Progranulin，PGRN）是一种分泌型糖蛋白，在细胞自噬、凋亡等多种生命活动中发挥重要作用[8,9]。研究表明PGRN 可促进孤独症中AKT/GSK-3β 通路激活从而减少神经元凋亡[10]；在神经病理性疼痛疾病中PGRN 可增强感觉神经元自噬减轻疼痛[11]。而Macamide B 是否会促进HIBD 新生小鼠脑内PGRN 的表达尚缺乏直接的证据。本实验体内建立HIBD 新生小鼠模型，体外培养小鼠海马神经元细胞系（HT22）细胞并制备氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation，OGD）模 型，检 测Macamide B 对HIBD 新生小鼠大脑及OGD 模型中HT22 细胞的PGRN 蛋白表达变化，初步探究Macamide B 发挥神经保护作用的机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物及细胞 SPF 级7 日龄C57 幼鼠60只，购自南方医科大学实验动物中心，许可证号：SCXK（粤）2021-0059。……