施万细胞条件敲除SEMA3B 通过AKT/GSK3β 信号通路抑制神经损伤后的华勒变性

徐元涛，许逸舟，许淑怡，马心蕊，王祥海，朱立新，郭家松

1.南方医科大学珠江医院脊柱外科，广州 510510；2.南方医科大学基础医学院组织胚胎学教研室，广州510515

Semaphorin 3B(SEMA3B)是Semaphorin 家族成员，过去认为它主要表达于中枢神经系统，能在中枢神经系统发育时引导神经突起的生长[1,2]，也能对中枢神经损伤后的轴突再生发挥抑制作用[3]。过表达SEMA3B 可减轻神经元凋亡并且增加突触相关蛋白的表达，从而改善小鼠的抑郁行为[4]。随着研究的深入，人们发现它还可以参与调节血管或淋巴管生成以及肿瘤进展等生物学功能[5,6]。然而SEMA3B 在周围神经损伤后华勒变性过程中的作用以及对施万细胞去分化的影响尚未有人报道。

周围神经损伤后，受损神经远端的轴突和髓鞘出现崩解和清除，这一过程被称为华勒变性，这可为随后的神经再生提供有利微环境。而施万细胞在这过程中扮演着非常重要角色，周围神经的髓鞘由施万细胞形成，随着髓鞘崩解，施万细胞开始去分化。去分化的施万细胞能够分泌因子募集巨噬细胞，其本身也能够协助巨噬细胞共同清理轴突和髓鞘碎片。文献显示SEMA3B 在不同细胞的不同生物学活动中可能通过不同的信号分子发挥作用[5,7～9]。在分析已知的SEMA3B 下游信号分子时，我们发现其中AKT、ERK和JNK 等与施万细胞分化或去分化有着密切关系[10～13]，这提示SEMA3B 可能通过调控施万细胞去分化而影响神经损伤后华勒变性过程。为了验证我们的假设，本研究采用施万细胞条件敲除小鼠，通过体内外模型检测SEMA3B 基因敲除对施万细胞去分化及华勒变性的影响并探讨了其中的机制。……