解晨露,陈景景,金蓉蓉,于鸿#
1大连医科大学研究生院,辽宁 大连 116044
2泰州市人民医院病理科,江苏 泰州 225300
性激素依赖性恶性肿瘤包括乳腺癌、前列腺癌及卵巢癌等,其中乳腺癌和前列腺癌是两种最常见的性激素依赖性恶性肿瘤[1]。性激素依赖性恶性肿瘤具有共同的特征,即分别依赖雌性或雄性激素促进肿瘤细胞生长,是肿瘤生长的促进剂。参与肿瘤进展的受体是雌激素受体(estrogen receptor,ER)和雄激素受体(androgen receptor,AR),其中ER 由2 个不同的基因编码,产生两种亚型,即ERα和ERβ,这两种受体与不同底物有不同的结合力,但二者均对内源性雌二醇具有较高的亲和力;AR 与2 个雄激素配体(睾酮或5α-双氢睾酮)结合后被激活[2],配体与这些类固醇激素受体结合后可诱导一系列级联事件,如结构构象变化、与热休克蛋白解离、磷酸化、二聚化,从而招募协同调节因子,这些调节因子可与特定基因启动子区的反应元件结合,导致基因转录[3]。协同调节因子的表达可能是类固醇激素刺激肿瘤发生发展的重要决定因素。
过去十年中,性激素依赖性恶性肿瘤潜在分子机制的研究是临床热点,且分子机制与治疗密切相关,可为患者提供新的治疗方案。但这些新的治疗方案虽然延长了患者的无进展生存期和总生存期,也易产生耐药性并发生侵袭性改变[4]。近年来,已有研究确定转录共激活剂——介体复合物亚基(mediator complex subunit,MED)1 是乳腺癌及前列腺癌转移和耐药的关键特异性介质。因此,本文对MED1 在乳腺癌及前列腺癌中的表达及发生发展机制,特别是在肿瘤细胞生长、侵袭、治疗和耐药中的相关问题进行综述。……