中医药防治心脏血栓的临床用药特点

赖天伟 刘培中 陆奕婷 李创鹏△ 刘 擎

心脏血栓是心血管疾病的常见并发症,常发生在左心房、左心耳、左心室和右心房。心脏血栓一旦脱落,则有可能造成脑栓塞、肺栓塞甚至体循环栓塞,从而危及生命。治疗上,西医主要采用溶栓、抗凝、抗聚等药物治疗,中医防治多以活血化瘀为基本原则。现将近年来相关文献进行总结,分析中医药防治心脏血栓的用药特点。

1 资料与方法

1.1 文献选择纳入标准:①文献属于临床研究或病例报道;②研究对象明确诊断为心脏血栓或心脏血栓高发患者;③研究有明确的诊断标准及疗效评价指标;④研究必须以中药(单味中药、复方、中成药)为主要治疗方法,且研究证明治疗有效。排除标准:①经验总结、回顾性研究及综述类文献;②中医治疗方法配合中药外洗、穴位贴敷、针灸、刮痧、推拿等;③研究中方药组成或中成药未写明者;④重复发表或内容相似的文献,保留论述较为全面的1篇。

1.2 检索方式采用“心脏血栓”或“心室血栓”或“心房血栓”和“中医”或“中药”作为检索词,在CNKI、维普、万方进行检索,根据纳入排除标准进行文献筛选。最终筛选出6篇关于中医药防治心脏血栓的文献。

1.3 数据规范化参照《中华人民共和国药典·一部》[1]及《中药学》[2]将文献药物的名称加以统一规范。参照《方剂学》[3]和《中医内科学》[4]将文献中未归类或相似的证型进行统一。

1.4 建立数据库文献资料是各医家针对不同数量与证型的患者治疗,运用文献逻辑学和信息定量统计法,把每一篇原始资料当作1个记录,对文献中所出现的中药均设为二值变量,出现的赋值为1,没有出现的中药赋值为0,采用创建基础数据库。

1.5 统计学方法将文献中出现的证型、方名、药名进行数据录入处理,应用Excel 2007建立数据库,并应用SPSS 19.0统计软件进行分析。

2 结果

2.1 心脏血栓中医证型频次分析研究文献涉及5类证型,分别是阳虚血瘀型、痰瘀阻络型、瘀血阻络型、瘀阻脑窍型和气虚血瘀型,总频次为98次,出现频次最多的是阳虚血瘀型,共出现40次,占比41%;瘀血阻络型位于第2位,出现30次,占比31%;痰瘀阻络型位于第3位,出现26次,占比26%。见表1。

表1 心脏血栓的中医证型频次分析

2.2 中医药防治心脏血栓方剂/中成药频次分析研究文献涉及方剂/中成药共7个,分别是温阳活血方、抗凝方、川芎嗪注射液、血府逐瘀汤、温胆汤、补阳还五汤、血栓通注射液,总频次为73次,出现频次最多的是温阳活血方,共出现40次,占比56%;抗凝方位于第2位,出现25次,占比34%。见表2。

表2 中医药防治心脏血栓方剂/中成药频次分析

2.3 中医药防治心脏血栓单味中药频次分析研究文献共出现32味中药,使用总频次为758次,使用频次第1位的是赤芍,共出现68次,占比9.0%;红花位于第2位,出现57次,占比7.5%;甘草位于第3位,出现43次,占比5.7%。见图1,表3。

图1 中医药防治心脏血栓的单味中药频次分析柱状图

表3 中医药防治心脏血栓单味中药频次分析

2.4 药物聚类分析对本次研究出现的32味中药进行分层聚类分析,得到频次聚类柱状图和树状图,通过聚类分析,发现常用药物组合有:枳实、竹茹、枳壳;桃仁、郁金;牛膝、羌活;人参、三七。见图2、图3。

图2 中医药防治心脏血栓聚类分析柱状图

图3 中医药防治心脏血栓聚类分析树状图

3 讨论

心脏血栓的形成,是指在活体的心脏内,血液发生凝固或血液中某些有形成分凝集形成固体质块的过程。其形成机制可以用Virchow提出的血栓形成三要素来解释,即血流动力学改变、血管内皮损伤及血液高凝状态。心脏血栓可发生在各房室腔,以左心房和左心室多见。左心室血栓多见于严重心力衰竭(左心室射血分数降低)、左心室局部运动障碍(心尖收缩力极度减弱或消失)、有室壁瘤形成的患者[5]。左心房血栓多由心房颤动引起,心房颤动导致心肌重构,改变了血流动力学从而形成血栓。西医抗栓治疗主要采用抗血小板聚集药物(如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等)、抗凝药物(如华法林、利伐沙班、达比加群等)和溶栓剂(如重组组织型纤溶酶原激活剂、链激酶、尿激酶等)。

中医认为,血栓即“瘀血”,属血瘀证。心脏血栓一般与“心悸、胸痹、真心痛”等心系疾病相关,临床表现为心悸不安、胸闷不舒、心胸疼痛,如刺如绞,甚至胸痛彻背、憋闷如窒等,治疗原则以活血化瘀为大法。《血瘀证中西医结合诊疗共识》[6]将血瘀证分成了气虚血瘀证、血虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证、痰浊血瘀证和热毒血瘀证6个证型。

纳入的研究文献中共出现5类证型,分别是阳虚血瘀型、痰瘀阻络型、瘀血阻络型、瘀阻脑窍型和气虚血瘀型。其中阳虚血瘀型出现次数最多,第2位和第3位分别是瘀血阻络型和痰瘀阻络型。心脏血栓多见于中老年患者,阳气渐衰导致瘀血阻滞,又因饮食不节,痰浊内生,痰可致瘀,瘀亦致痰,最终痰浊瘀血痹阻心脉。

通过对数据库中治疗心脏血栓的方剂/中成药频次分析,温阳活血方使用频次最多,药物组成有人参、桂枝、薤白、瓜蒌、赤芍、茯苓、丹参、三七、龙骨、牡蛎、甘草。方中人参配伍桂枝,补益心气,温通血脉;丹参、赤芍、三七活血养血,祛瘀止痛;龙骨、牡蛎镇静安神,宁心定悸;瓜蒌、薤白宽胸涤痰,通阳散结。研究证明瓜蒌薤白桂枝汤可有效改善心肌缺血,提高心功能[7];茯苓淡渗利湿宁心,配伍甘草益气健脾。使用频次第2位的是抗凝方,药物组成有水蛭、僵蚕、红花、赤芍、桑叶、川芎、羌活、陈皮、葛根、黄芪。水蛭为破血逐瘀之要药;僵蚕祛风定惊,化痰散结;红花、赤芍、川芎活血化瘀止痛;桑叶、羌活、葛根疏散表邪;陈皮理气健脾,燥湿化痰;黄芪益气健脾。现代药理研究证明水蛭能有效延长凝血酶时间和凝血酶原时间,具有较强的抗血栓和抗凝血作用[8]。僵蚕抗凝成分可以抑制血小板聚集,降低内、外源凝血系统因子的活性,增加纤溶系统活性,具有抗血栓作用[9]。黄芪总提物可抑制体内血栓形成和直接溶解体外血凝块的作用[10]。根据分析,治疗心脏血栓的常用方剂组方特点是以活血化瘀佐以健脾祛痰。

通过对数据库中治疗心脏血栓的单味中药频次分析,使用频率前5味的中药分别是赤芍、红花、甘草、茯苓、三七。其中,赤芍、红花和三七均具有活血祛瘀的功效。现代药理研究表明赤芍可明显延长凝血酶原时间、部分凝血活酶时间,抑制血小板聚集,并使血小板黏附与血小板第三因子活性降低[11]。红花的主要有效成分是羟基红花黄色素A(HSYA),它与血小板活化因子(PAF)相似,通过与PAF竞争受体阻断血小板激活,最终发挥抗血小板聚集的作用[12]。三七总皂苷(PNS)是三七的有效活性成分,PNS具有显著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、抗血栓形成的作用[13]。甘草、茯苓均能健脾,脾为气血生化之源,主运化,脾气升则气血行;甘草又能调和诸药,茯苓尚可利水渗湿宁心,可谓利补兼优。治疗心脏血栓,在运用活血化瘀药物的同时,需顾护脾脏,消补兼施。

通过对数据库中治疗心脏血栓的中药进行分层聚类分析,得到药物组合有枳实、竹茹、枳壳;桃仁、郁金;牛膝、羌活;人参、三七。枳实、枳壳合用行气破结,通治三焦气机壅实之证;枳实、竹茹合用消积化痰,清通开郁,畅中焦枢纽而运清降浊[14]。桃仁活血祛瘀生新,郁金活血止痛、行气解郁、清心凉血,研究证明桃仁醇提物和郁金醇提物能抑制凝血因子Xa达到抗血栓的作用[15]。牛膝逐瘀通经、引血下行,羌活祛风胜湿止痛,两药走行通利,牛膝可以增强免疫功能,降低血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,显著提升高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平[16]。人参大补元气、复脉固脱,三七散瘀止血,消肿定痛,《本草纲目拾遗》曰:“人参补气第一,三七补血第一”,现代药理研究表明人参的抗凝血和抗血小板作用优于三七,而三七抗血栓作用优于人参[17],二者合用可有效预防血栓形成。

综上所述,心脏血栓最常见的证型是阳虚血瘀证,其次是瘀血阻络型和痰瘀阻络型;中医药在防治心脏血栓方面,组方特点是以活血化瘀为主,佐以健脾祛痰;常用单味中药是赤芍、红花、甘草、茯苓和三七,活血祛瘀的同时益气健脾。本研究通过文献分析防治心脏血栓的中医药用药规律,为临床辩证谴方提供了一定的参考。