灯盏生脉胶囊治疗轻度认知障碍临床观察*

叶双双 金 杰

随着中国老龄化的加剧,轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)患病率逐年上升,而老年MCI会不同程度的进展为老年痴呆症。有研究预测,到2030年中国老年痴呆症患者将达到2330万人,痴呆症的总费用将达到1142亿美元[1],这将给家庭、社会带来沉重负担。那么探索MCI如何逆转为认知功能正常(Normal impairment,NC),从而发现逆转MCI的药物将给患者、家庭及社会带来福音。

灯盏生脉胶囊自经典古方生脉散演变而来,其主要成分为灯盏细辛、人参、麦冬、五味子,有益气养阴、活血健脑的功效。主要用于治疗气阴两虚、瘀阻脑络引起的胸痹心痛、中风后遗症、冠心病心绞痛、缺血性心脑血管疾病、高脂血症等。该药是目前惟一具有A级循证医学证据的卒中二级预防用中成药,并在治疗神经系统疾病的中药品种中排名第一[2]。

多项研究表明灯盏生脉胶囊对血管性痴呆的认知障碍有明显改善[3-6],而无灯盏生脉胶囊逆转轻度认知障碍的研究与评价。本研究发现灯盏生脉胶囊可明显提高MCI患者的MoCA评分,提高逆转率。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年4月—2022年1月笔者医院诊治的60例MCI患者为研究对象,采用随机数字表法将入选对象分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组:男性14例,女性16例;平均年龄(64.8±7.0)岁;受教育水平:文盲10例,小学8例,初中及以上12例。对照组:男性12例,女性18例;平均年龄(62.4±8.2)岁;受教育水平:文盲12例,小学6例,初中及以上12例。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),存在可比性。

1.2 诊断标准依据《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(五):轻度认知障碍的诊断与治疗》[7]中制定的MCI诊断标准:①患者或知情者报告,或有经验的临床医生发现认知的损害;②存在一个或多个认知功能域损害的客观证据(来自认知测验);③复杂的工具性日常能力可以有轻微损害,但保持独立的日常生活能力;④尚未达到痴呆的诊断。

1.3 纳入标准符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(五):轻度认知障碍的诊断与治疗》[7]中制定的MCI诊断标准。

1.4 排除标准有定向力障碍和虚构者;人格、情绪、智力异常者;伴有其他神经精神症状和体征者;合并严重心、肝、肾、肺功能损害者。

1.5 治疗方法对照组根据病情给予抗血小板聚集、降脂、抗动脉硬化、调控血压血糖、改善睡眠等治疗;治疗组在上述基础上加用灯盏生脉胶囊(云南生物谷药业有限公司,每粒装0.18 g,国药准字Z20026439),每次2粒,每天3次,2组患者均治疗16周。

1.6 观察指标分别在治疗前、治疗后8周末、治疗后16周末对2组患者的认知功能和安全性进行评估。认知功能以蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表评估,本量表总分30分,文盲组≤13分、小学组≤19分、初中及以上组≤24分为认知功能障碍[8]。认知功能恢复正常例数÷总例数×100%=逆转率。安全性以肝功(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)、肾功能(血清尿素、血清肌酐)评估。

2 结果

2.1 2组患者逆转率比较治疗8周,对照组逆转0例,逆转率为0,治疗组逆转3例,逆转率为10%,P=0.236>0.05,表明2组逆转率差异无统计学意义。治疗16周,对照组逆转5例,逆转率为16.67%,治疗组逆转15例,逆转率为50%,P=0.006<0.01,表明治疗组逆转率明显高于对照组,且差异有统计学意义。见表1。

表1 2组患者逆转率比较 (例,%)

2.2 2组患者MoCA评分比较治疗前对照组MoCA评分中位数为16分,治疗组为15分,Z=0.052,P=0.959>0.05,表明治疗前2组MoCA评分差异无统计学意义。治疗后8周,对照组MoCA评分中位数为16.5分,治疗组为16分,Z=0.482,P=0.630>0.05,表明治疗8周,2组患者的MoCA评分差异无统计学意义。治疗16周,MoCA评分中位数为16分,治疗组为20分,Z=1.999,P=0.046<0.05,表明治疗组的MoCA评分明显高于对照组,且差异有统计学意义。见表2。

表2 2组患者MoCA评分比较 [分,M(P25,P75)]

2.3 2组患者安全性比较治疗8周、16周2组的肝功(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)、肾功能(血清尿素、血清肌酐)均在正常范围内,且在治疗期间2组均未出现明显的不良反应。

3 讨论

MCI指记忆力或其他认知功能进行性减退,但不影响日常生活能力,且未达到痴呆的诊断标准,是正常老化和痴呆之间的过渡阶段,因此,该阶段是延缓痴呆症的一个关键干预阶段。史路平等[9]研究发现中国老年人群MCI合并患病率近10年呈现增长趋势,不同省份、区域之间存在差异,且女性、受教育程度低、高龄、农村、无配偶群体患病率偏高。而中国是农业大国,农村人口庞大,虽然随着义务教育的普及,人们的受教育程度有所提高,但接受高等教育的人员仍然有限,因此提高MCI逆转率对中国来说至关重要。

由于MCI以记忆受损为主要临床特点,故多数学者将其归于中医学中的“健忘”,亦称“善忘、喜忘”。宋代严用和在《济生方》“健忘证治”中说“盖脾主意与思,心亦主思,思虑过度,意舍不精,神宫不职,使人健忘”。指出健忘与心脾有关。清代汪昂《医方集解·补养之剂》中描述:“人之精与志,皆藏于肾,肾精不足则志气衰,不能上通于心,故迷惑善忘也”。指出了肾精不足可致善忘。清代王清任《医林改错》曰:“所以小儿无记性者,脑髓未满;高年无记性者,脑髓渐空”。清代林佩琴《类证治裁》云:“脑为元神之府,精髓之海,实记忆所凭也”。明确指出了记忆与脑有关。

脑为元神之府、神机之源。由于年老、久病不复等,导致肾精亏损、脑髓失充,则神机失用,而使记忆、思维活动减退,甚至失常。心为君主之官而主神明。年迈久病、经常熬夜,耗伤气血,或脾胃虚衰,气血生化乏源,导致心之气血虚衰、神明失养而心神涣散、呆滞善忘。气虚无力推动血液运行易致血瘀,瘀血阻滞,蒙蔽清窍则致灵机记性混乱。治疗当以益气养阴、活血健脑。

灯盏生脉胶囊由灯盏细辛、人参、麦冬、五味子组成。其中灯盏细辛,性温,味辛、微苦,归心、肝经,具有活血舒筋之功。现代研究表明灯盏细辛具有抗凝血、抗血栓形成及促进纤溶活性、扩张脑血管、改善微循环、清除自由基、提高血脑屏障通透性等作用[10]。人参性微温,味甘、微苦,归脾、肺经,具有补气救脱、补益脾肺、生津止渴、安神益智的功效。现代研究表明,人参含有多种有效成分具有抗衰老、抗老年痴呆等作用[11]。麦冬性微寒,味甘,具有养阴生津、润肺清心之效。现代药理学研究发现麦冬可通过抗氧化、抑制钙离子跨膜流动、保护血管内皮、抑制血栓形成作用,防止血瘀证的发生;麦冬还具有抗衰老、耐缺氧等作用[12,13]。五味子性温,味酸、甘,具有收敛固涩、生津止渴、补肾宁心之功。现代药理学研究发现五味子具有增强记忆力、健脑益智等作用[14]。四药合用共奏益气养阴、活血健脑之效,通过多途径多靶点起到抗氧化、抗炎、降低血黏度、降低血脂、神经保护、保护血管内皮、改善脑部微循环等多种作用,从而治疗缺血性脑血管疾病、冠心病心绞痛、高脂血症等疾病,改善轻中度血管性痴呆患者的认知功能,提高患者生活质量[6,15-19]。也有研究发现灯盏生脉胶囊可缓解高血压大鼠大脑皮层的炎性反应、改善血脑屏障的通透性、减少海马区Aβ1-42异常沉积,显著提高大鼠记忆力及学习能力[20]。本研究发现灯盏生脉胶囊可明显改善MCI患者的MoCA评分,提高逆转率,且安全性良好。

综上所述,灯盏生脉胶囊可明显改善MCI患者的认知功能,提高逆转率,具有良好的临床疗效,并且安全。但本研究样本量较少,观察时间短,在哪个阶段开始药物干预能使患者获益最大,MCI逆转为NC后是否仍需继续用药巩固治疗,仍需更多研究进一步探讨。