食管癌根治术中应用大剂量右美托咪定的镇痛效果及对血清IL-6、TNF-α、MDA水平和SOD活性的影响

刘 颖,李 勇,姜 鲜

四川省泸州市人民医院麻醉科,四川泸州 646000

食管癌是临床常见的消化道恶性肿瘤,其治疗主要采用食管癌根治术[1]。气管插管全身麻醉是食管癌根治术常用的麻醉方式,但食管癌患者均伴有吞咽困难、消瘦、脱水等症状,麻醉耐受性差[2]。因此,选择安全有效的麻醉方法和麻醉药物剂量尤为重要。右美托咪定具有镇静、镇痛等作用,可通过抑制炎症应激反应和抗缺血再灌注损伤产生器官保护作用。全身麻醉手术中常将镇痛药物和麻醉药物联合使用,以提高术中和术后的镇痛效果[3]。据报道,右美托咪定复合全身麻醉能有效提高患者术中镇痛效果,且对术中血流动力学影响较小[4]。目前,关于食管癌根治术中右美托咪定用量的临床研究较少,因此,本研究探讨大剂量右美托咪定在食管癌根治术中的应用,以了解其对食管癌患者围术期炎症反应、氧化应激反应和术后镇痛的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年3月至2021年7月本院择期在全身麻醉下拟进行食管癌根治术的100例患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合食管癌诊断标准[5],且进行根治术;(2)年龄45～65岁;(3)美国麻醉医师学会(ASA)分级Ⅱ～Ⅲ级。排除标准:(1)对本研究药物过敏者;(2)患有中枢神经系统疾病者;(3)存在心理疾病者;(4)服用镇静药物者;(5)有抗抑郁药物使用史者;(6)有严重视力或听力障碍者;(7)合并严重高血压、冠心病者;(8)合并肺通气功能障碍者。采用随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组,每组各50例。观察组中男28例,女22例;年龄45～65岁,平均(53.67±6.45)岁;ASA[6]分级Ⅱ级32例,Ⅲ级18例。对照组中男30例,女20例;年龄45～65岁,平均(53.22±6.64)岁;ASA分级Ⅱ级28例,Ⅲ级22例。两组性别、年龄、ASA分级等比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象对本研究均知情同意并签署知情同意书,本研究经本院伦理委员会与学术委员会审核批准。

1.2方法 两组患者均静脉注射枸橼酸舒芬太尼0.4 μg/kg,丙泊酚2 mg/kg,苯磺顺阿曲库铵0.15 mg/kg进行麻醉诱导。对照组在全身麻醉诱导开始15 min内静脉泵注0.25 μg/kg右美托咪定,以0.25 μg/(kg·h)维持泵注至手术结束前30 min;观察组在全身麻醉诱导开始前15 min内静脉泵注0.5 μg/kg右美托咪定,以0.5 μg/(kg·h)维持泵注至手术结束前30 min。

1.3观察指标 (1)分别于术后6、12、24、48 h采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)[7]对两组疼痛感进行评分并比较,以标有0～10的标尺量化疼痛程度,评分10分为疼痛难忍,评分低则疼痛感轻。(2)分别于术前10 min(T0)、单肺通气即刻(T1)、单肺通气后1 h(T2)、再次双肺通气后1 h(T3)时,采集患者静脉血5 mL,检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。(3)比较两组不良反应发生率,包括恶心呕吐、头晕、皮肤瘙痒、口干、心动过缓。

2 结 果

2.1两组各时间点VAS评分比较 两组术后48 h VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组术后6、12、24 h VAS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组各时间点VAS评分比较分)

2.2两组各时间点IL-6、TNF-α水平比较 两组T0、T1时IL-6、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组T2、T3时IL-6、TNF-α水平明显高于T0、T1时,观察组T2、T3时IL-6、TNF-α水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组各时间点IL-6、TNF-α水平比较

2.3两组各时间点MDA水平、SOD活性比较 两组T0、T1时MDA水平、SOD活性比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组T2、T3时MDA水平、SOD活性明显高于T0、T1时,观察组T2、T3时MDA水平、SOD活性明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组各时间点MDA水平、SOD活性比较

2.4两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=1.714,P=0.190)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

食管癌根治术可明显降低患者术后复发率,延长患者生存时间,提高其生活质量。右美托咪定是一种α2肾上腺素能受体激动剂,它能够高效且特异地与α2受体结合抑制去甲肾上腺素的释放,降低突触后膜的兴奋性,产生明显的镇痛、镇静、阻滞交感神经、抗焦虑等药物作用,且右美托咪定选择性强、半衰期短,对患者围术期血流动力学影响较小[8]。有研究报道显示,不同剂量的右美托咪定对术后镇痛的作用不同[9]。本研究结果显示,观察组术后6、12、24 h VAS评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),说明围术期使用大剂量右美托咪定可明显缓解患者术后疼痛感,可能是由于右美托咪定可作用于α2肾上腺素受体,并抑制去甲肾上腺素释放;另外,右美托咪定还可作用于中枢神经系统,调节交感和副交感神经的抑制和激活,大剂量使用作用力更强。相关研究显示,右美托咪定可明显降低全身麻醉手术患者术后疼痛感[10]。本研究与上述研究结果相符。

手术治疗时不可避免引起机体出现炎症反应状态,而炎症因子是机体受到外界刺激后产生的炎症物质[11]。IL-6是反映组织损伤的指标,当组织出现损伤时,IL-6水平明显升高[12]。TNF-α作为常见的炎症因子,在正常生理状态下,TNF-α水平较低,当机体处于病理状态时,TNF-α水平可快速升高并介导炎症反应[13]。本研究观察了围麻醉期IL-6和TNF-α水平变化,发现两组T0、T1时IL-6、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),T2、T3时IL-6、TNF-α水平明显高于T0、T1时,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说明大剂量右美托咪定炎症抑制效果明显强于小剂量右美托咪定,可能是由于右美托咪定可抑制免疫细胞,减少炎症因子的分泌,在发挥麻醉作用的同时可发挥良好的控制炎症反应的能力,且大剂量右美托咪定控制能力更强。相关研究显示,麻醉期使用大剂量右美托咪定可更好地控制炎症反应状态,且右美托咪定使用剂量与炎症抑制效果呈正比[14]。本研究与上述研究结果相符。

SOD作为内源性自由基的清除剂,其活性可间接反映机体内自由基形成情况[15]。MDA是一种脂质过氧化物的分解产物,高水平MDA说明机体内脂质过氧化物较多[16]。临床上检测SOD活性和MDA水平可了解机体内氧自由基对细胞的损伤程度。本研究显示,T0、T1时两组SOD活性和MDA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),T2、T3时观察组SOD活性和MDA水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说明与小剂量右美托咪定比较,大剂量右美托咪定可降低患者氧化应激反应。既往研究显示,使用大剂量右美托咪定可有效降低患者氧化应激损伤程度[17],本研究与上述研究结果相符。本研究还发现,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明使用大剂量右美托咪定不会增加不良反应。

综上所述,食管癌根治术中应用大剂量右美托咪定的镇痛效果更好,能够有效降低患者炎症因子水平,改善患者氧化应激反应,且安全性较高。