PAgT及血清FIB、D-D、P、β-HCG水平联合检测预测孕早期自然流产的价值

罗密娥,毛小兰

1.江西省宜春市上高县妇幼保健院妇产科,江西宜春 336400;2.江西省宜春市万载县妇幼保健院妇产科,江西宜春 336100

自然流产是指非人为目的造成的流产,是一种临床上常见的病理妊娠。既往研究结果显示,在所有临床确诊的妊娠中,自然流产的发生率约为15%,其中80%以上为孕早期自然流产[1]。自然流产对患者的生育能力及身心健康均会造成极大的影响,因此,尽早并准确地预测自然流产结局对指导临床早期用药及预测预后具有重要意义。研究发现,发生自然流产的孕妇其血清纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平与健康孕妇相比有明显差异,上述指标对孕早期自然流产有着重要的辅助评价作用[2-4]。另有研究显示,孕妇体内血液高凝状态与自然流产密切相关,血小板聚集率(PAgT)作为评价血液状态的相关指标,其与自然流产的发生有一定的关系[5]。鉴于此,为进一步提高对孕早期自然流产的预测效能,本研究将PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平联合检测应用于孕早期自然流产的预测中,旨在为临床预测孕早期自然流产结局,以便及时采取针对性干预对策提供新思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 按照纳入与排除标准,选取本院2019年4月至2020年10月接收的有自然流产危险因素的孕妇142例纳入观察组,另选取同期本院接受产检的健康孕妇135例纳入对照组。(1)纳入标准:①观察组均为确诊为妊娠且有自然流产危险因素的女性(如高龄、既往有自然流产史、孕次≥3次、体质量过轻或过重、从事接触有毒有害化学物质的职业、有吸烟或酗酒嗜好、摄入可卡因、使用非甾体类药物、摄入咖啡因等);②对照组均为确诊为妊娠的健康女性;③孕周为5～12周;④单胎妊娠。(2)排除标准:①存在妊娠合并症或并发症者;②合并严重器质性疾病或恶性肿瘤者;③合并严重内分泌疾病者;④合并免疫系统、血液系统疾病者;⑤合并全身急慢性感染者;⑥合并内分泌功能异常、生殖系统疾病者;⑦夫妻双方染色体异常者;⑧通过辅助生育技术妊娠者。观察组年龄21～46岁,平均(26.43±5.19)岁;孕次:1次54例,2次59例,3次及以上29例;初产妇78例,经产妇64例;孕前体质量指数(BMI)16.57～27.68 kg/m2,平均(22.13±4.33)kg/m2;孕周5～12周,平均(7.55±1.41)周;存在高危因素情况:高龄者38例,既往有自然流产史者46例,孕次≥3次者29例,体质量过轻或过重者39例,从事接触有毒有害化学物质职业者15例,有吸烟或酗酒嗜好者21例,摄入可卡因者8例,使用非甾体类药物者12例,摄入咖啡因者25例。对照组年龄22～46岁,平均(27.05±5.31)岁;孕次:1次71例,2次64例;初产妇93例,经产妇42例;孕前BMI 18.11～24.73 kg/m2,平均(21.42±4.18)kg/m2;孕周5～12周,平均(7.14±1.33)周。两组年龄、孕前BMI、孕周等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 采集所有研究对象清晨空腹静脉血标本2份。用于PAgT检测的标本,以800 r/min离心5 min后取上层富含血小板血浆保存备用,再以3 000 r/min离心10 min后取上层无血小板血浆保存备用;用于血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平检测的标本,经3 000 r/min离心10 min后取上清液保存备用。采用cs-5100全自动凝血分析仪(日本sysmex)和配套试剂检测PAgT、血清FIB和D-D水平,采用cobas e601全自动电化学发光仪(瑞士罗氏)和原装配套试剂检测血清孕酮、β-HCG水平。孕早期自然流产判断方法:参照《妇产科学(第6版)》[6]中的诊断标准,将观察组发生孕早期自然流产者纳入发生组(46例),未发生孕早期自然流产者纳入未发生组(96例)。

1.3观察指标 (1)比较观察组与对照组PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平;(2)统计孕早期自然流产发生率,并比较发生组与未发生组PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平;(3)分析PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平单独与联合检测对观察组孕早期自然流产的预测价值,其中任意一项指标诊断孕早期自然流产阳性即认为联合诊断阳性,所有指标诊断孕早期自然流产阴性即认为联合诊断阴性。

2 结 果

2.1观察组与对照组PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平比较 观察组PAgT、血清FIB和D-D水平均高于对照组,血清孕酮和β-HCG水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平比较[M(P25,P75)]

2.2发生组与未发生组PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平比较 观察组有46例孕早期自然流产发生,发生率为32.39%(46/142),对照组有3例孕早期自然流产发生,发生率为2.22%(3/135),观察组孕早期自然流产发生率高于对照组(校正χ2=41.222,P<0.001)。发生组PAgT、血清FIB和D-D水平均高于未发生组,血清孕酮和β-HCG水平均低于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 发生组与未发生组PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平比较[M(P25,P75)]

2.35项指标单独与联合检测对孕早期自然流产的预测价值 PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平联合检测预测有自然流产危险因素的孕妇发生孕早期自然流产的灵敏度均高于单独检测(χ2=16.235,P<0.001;χ2=19.169,P<0.001;χ2=13.461,P<0.001;χ2=12.132,P<0.001;χ2=17.682,P<0.001),其特异度与单独检测比较,差异均无统计学意义(χ2=0.581,P=0.446;χ2=1.091,P=0.296;χ2=0.058,P=0.809;χ2=0.000,P=1.000;χ2=0.245,P=0.620),5项指标联合检测其AUC均高于单独检测(Z=4.151,P<0.001;Z=3.949,P=0.001;Z=4.071,P<0.001;Z=4.121,P<0.001;Z=4.526,P<0.001)。见表3。

表3 5项指标单独与联合检测对孕早期自然流产的预测价值

3 讨 论

自然流产发病原因复杂,多由胚胎染色体异常所致,还可能与母体内分泌失调、母体生殖道异常、感染等因素有关[7]。本研究中观察组孕早期自然流产发生率为32.39%,高于对照组的2.22%,说明有自然流产危险因素的孕妇孕早期自然流产的发生率高。自然流产对孕妇的身心健康均会造成严重的影响,因此如何在妊娠早期预测自然流产的发生以指导用药治疗已经成为当前临床研究的热点。

本研究结果显示,观察组PAgT及血清FIB和D-D水平均高于对照组,血清孕酮和β-HCG水平均低于对照组,发生组PAgT、血清FIB和D-D水平均高于未发生组,血清孕酮和β-HCG水平均低于未发生组,说明发生自然流产者PAgT、血清FIB和D-D水平均高于未发生流产者和正常妊娠者,血清孕酮和β-HCG水平均低于未发生流产者和正常妊娠者。PAgT是指血小板之间相互聚集在一起的能力,PAgT水平升高可导致孕妇纤溶活性增强[8];FIB是由肝细胞合成和分泌的一种糖蛋白,在凝血过程中由凝血酶切除血纤蛋白原中的血纤肽A和B生成,高水平FIB是血栓形成的重要危险因素[9];D-D是由纤维蛋白经过活化和水解产生的最简单的特异降解产物,D-D水平升高说明体内存在血液高凝状态和继发性的纤溶亢进[10]。因此,PAgT、FIB和D-D均是反映血液高凝状态和血栓形成的重要指标。另有研究结果显示,自然流产与孕妇体内血液高凝状态存在一定的关系,血液高凝状态使胎盘内的凝血-纤溶系统遭到破坏,影响了胎盘微循环,使子宫螺旋动脉和绒毛微小血管发生病变导致血栓形成,进而阻碍胎盘正常供血,最终导致自然流产的发生[11]。因此,孕早期自然流产者PAgT、血清FIB和D-D水平升高。孕酮是一种由卵巢黄体分泌的天然孕激素,可使增生期的子宫内膜转化为分泌期,为早期胚胎发育提供营养支持并维持妊娠,当孕酮分泌不足时会加强母体对胎儿抗原的免疫应答反应,以及对滋养细胞的排斥反应,进而影响受精卵的生长发育,导致自然流产的发生[12]。β-HCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素,对维持早期妊娠黄体的生长具有重要意义,低水平的β-HCG会导致黄体发育不良而过早萎缩,进而导致其分泌功能欠佳,孕酮分泌量不足,会升高自然流产的发生风险[13]。因此,PAgT、血清FIB和D-D水平过高,血清孕酮和β-HCG水平过低可能会增加孕妇孕早期自然流产的发生风险。

本研究结果还显示,PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平联合检测预测有自然流产危险因素的孕妇发生孕早期自然流产的灵敏度和AUC分别为97.83%和0.988,均高于单独检测,特异度均与单独预测相当,说明上述指标对孕早期自然流产均有一定的预测价值,且联合检测时的预测价值更高。PAgT、血清FIB和D-D水平升高提示孕妇血液呈高凝状态,导致纤维蛋白可在胎盘基底膜形成血栓,从而影响胚胎的血液供给,进而影响胚胎的正常发育,使孕早期自然流产的发生率升高[14]。谷美玉等[15]报道显示,早孕期先兆流产患者PAgT和血清FIB、D-D水平高于正常妊娠者,这3项指标对早孕期先兆流产具有重要的预测价值,与本研究结果一致,证实了PAgT及血清FIB、D-D水平检测可作为预测孕早期自然流产的标志物。血清孕酮和β-HCG水平降低提示孕妇黄体功能不足,无法维持妊娠,从而导致自然流产的发生。有研究显示,先兆流产孕妇血清孕酮和β-HCG水平发生明显变化,且对于妊娠结局的预测及指导用药治疗具有一定的临床价值[16]。本研究将PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平联合检测,在不降低特异度的前提下明显增加了预测孕早期自然流产灵敏度,且提高了评价效能,有助于及早预测有自然流产危险因素的孕妇孕早期自然流产的发生。

综上所述,有孕早期自然流产风险的女性PAgT、血清FIB和D-D水平均高于健康孕妇,血清孕酮和β-HCG水平均低于健康孕妇,PAgT、血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平对有自然流产危险因素的孕妇孕早期自然流产均有一定的预测价值,且联合检测时的预测价值更高。推荐应用PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平联合检测来预测孕早期自然流产。